《生物醫(yī)藥產業(yè)振興規(guī)劃》和剛落下帷幕的第四屆中國生物產業(yè)大會聯袂撬動著整個生物制藥業(yè)的神經�？袋c還不僅僅如此，由國家多個部委聯手推動的國家重大新藥創(chuàng)制專項，更是合力吹響了生物制藥研發(fā)創(chuàng)新的集結號。
這一切都牽動著我國生物制藥業(yè)的敏感神經。正當化學新藥研發(fā)陷入困境之際，國家重大新藥創(chuàng)制專項等創(chuàng)新激勵政策對我國生物制藥研發(fā)創(chuàng)新將影響幾何？在這些專項的背后，政策意圖和動向又是什么？
“中國生物制藥創(chuàng)新即將迎來黃金十年�！眹鴦赵喊l(fā)展研究中心產業(yè)經濟研究部部長馮飛在接受記者采訪時如是說。
貼近產業(yè)需求為立足點
生物制藥已然成為全球新藥研發(fā)的新寵。據資料統(tǒng)計，全球上市的創(chuàng)新藥物中，有20%屬于生物技術藥物，超過80%的新藥在不同程度上利用了生物技術開發(fā)手段，且一大批生物醫(yī)藥成果正進入產業(yè)化階段。在中國，即將收官的醫(yī)藥產業(yè)“十二五”規(guī)劃中，更是將生物醫(yī)藥上升到了國家戰(zhàn)略的高度。在此背景下，中國生物制藥走向為業(yè)內所聚焦。
對此，全國人大常委會副委員長、“重大新藥創(chuàng)制”專項技術總師桑國衛(wèi)在第四屆生物產業(yè)大會上強調指出，中央財政2009年已安排專項資金328億元，2010年安排300億元左右，重點推進包括重大新藥創(chuàng)制、艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治在內的11項科技重大專項措施，確保我國生物制藥緊貼產業(yè)、又好又快地可持續(xù)發(fā)展。
“貼近產業(yè)需求是生物制藥創(chuàng)新的立足點�！瘪T飛認為，國家重大新藥創(chuàng)制專項“十二五”計劃就充分體現了這一核心思想。在“八五”、“九五”、“十五”和“十一五”規(guī)劃中，國家自然科學基金的1/3投入到了與生命科學相關的研究中，尤其是關于防治重大疾病的生物藥被重點強調。
2009年，我國生物制藥經濟總量已超過萬億元，生物制藥增長高達30%。但是記者發(fā)現，獲得SFDA批準上市的生物技術藥物中，以干擾素、疫苗、生長因子居多，腫瘤用藥則相對較少。
為此，記者從重大專項2011年第一批課題申報指南中了解到，新增創(chuàng)新藥物研究開發(fā)項目將重點針對重大疾病、多發(fā)病和常見病，啟動“新藥臨床研究”和“新藥臨床前研究”兩個專題。
“這為新藥創(chuàng)制指名了方向�！狈治鋈耸恐赋�，未來生物制藥的發(fā)展重點將側重于研制一批生物新藥大品種，并鼓勵以產學研聯盟形式申報，《促進生物產業(yè)加快發(fā)展的若干政策》、重大專項等政策中為此提供了強有力的支撐。
完善研發(fā)體系迫在眉睫
與世界先進國家相比，我國生物產業(yè)的技術、人才和基礎是高技術領域當中差距最小的行業(yè)之一。在馮飛看來，經過30年的發(fā)展，我國在生物信息學、基因組學工程等科學前沿領域具有較高的研究水平，且生物技術的產業(yè)化能力有了較大的提高。同時，我國生物資源豐富，大概有25萬種生物物種，12,800種可以藥用的動植物資源，還建立了亞洲最大的微生物資源庫。更值得欣喜的是，我國目前從事生物技術研發(fā)的人才超過4萬人，國外還有10萬從事生物科學研究的留學生。“這些都是中國生物制藥研發(fā)創(chuàng)新挺起脊梁的基礎�！�
雖然2009年我國生物制藥經濟總量已超過萬億元，生物制藥增長高達30%，生物醫(yī)藥已成為我國最有希望取得突破性進展并大有作為的產業(yè)，但馮飛不無憂慮。
其分析指出：首先，我國自主研發(fā)能力弱，我國已批準上市的328個不同規(guī)格的基因工程藥物和基因工程疫苗產品中，只有6類9種21個不同規(guī)格的產品屬于原創(chuàng)；其次，缺乏具有國際競爭力的大企業(yè)，我國生物企業(yè)的規(guī)模普遍偏小，產業(yè)集中度低，結構趨同，導致利潤低，積累能力弱，難以步入良性發(fā)展的軌道；第三，科技成果的產業(yè)轉化率低，中試、放大、集成工程化環(huán)節(jié)薄弱，全國科技成果的轉化率還不到15%，西部地區(qū)更是不到5%。
“我國生物產業(yè)有很多制約因素亟待克服。雖然我國在生物產業(yè)基礎研究領域與發(fā)達國家僅僅相差5年，但是在產業(yè)化方面，差距達到15年以上，并且這一差距還有進一步擴大的趨勢。”
由于新藥研發(fā)創(chuàng)新投資大、周期長、風險高，我國制藥企業(yè)大多只能“望洋興嘆”。人福醫(yī)藥集團董事長王學海告訴記者，我國生物制藥創(chuàng)新的頭號障礙是缺乏統(tǒng)一規(guī)劃，比如新藥研制，一邊有大量的空白尚需填補，另一邊仍是低水平重復開發(fā)和惡性競爭。
采訪中記者了解到，由于我國長期缺乏創(chuàng)新激勵機制，企業(yè)研發(fā)投入甚少。在國外，生物制藥的研發(fā)、生產與市場融合得較好。相比較而言，我國醫(yī)藥研發(fā)則各自為政，缺乏合作與配合，醫(yī)藥研發(fā)機構更處于惡性競爭的境地，研發(fā)體系滯后，很多科研成果尚處理論階段，產業(yè)化程度低。
“目前生物制藥研發(fā)創(chuàng)新最緊迫的問題是完善我國新藥研發(fā)創(chuàng)新體系。新藥研發(fā)創(chuàng)新是一個系統(tǒng)工程，偏廢哪個環(huán)節(jié)都不好。這是一種健康創(chuàng)新體系的缺失�！敝袊t(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會會長于明德亦認為。
“放水養(yǎng)魚”的方向
近10年來，國家加大力度支持生物醫(yī)藥創(chuàng)新體系建設，支持重要生物醫(yī)藥產品的產業(yè)化，初步形成了生物制藥創(chuàng)新發(fā)展的良好基礎。但與發(fā)達國家相比，我國生物醫(yī)藥存在規(guī)�；a技術薄弱、生物新藥開發(fā)速度慢、品種少等突出問題。與傳統(tǒng)產業(yè)相比，生物制藥產業(yè)高技術、高投入、長周期、高風險、高收益方面的特點尤為突出。
“體制機制的不完善也是個大問題�！瘪T飛指出，在醫(yī)藥市場流通領域秩序混亂，藥品招標采購不規(guī)范，生物制藥等領域技術規(guī)范和產品的標準不規(guī)范，與目前醫(yī)藥衛(wèi)生體制、產品的定價機制、政府的采購制度、注冊制度等領域銜接滯后，難以適應大規(guī)模產業(yè)化的需要。市場激勵生物制藥高速前進，但技術與創(chuàng)新能力弱依然掣肘國內生物制藥無法實現良性循環(huán)。
“如此，政策的推動作用就顯得格外重要�！庇诿鞯赂嬖V記者，對于中國生物制藥創(chuàng)新而言，無論是上游研發(fā)抑或下游市場，資金壁壘都難以逾越。國家“十二五”規(guī)劃將生物醫(yī)藥提升至國家戰(zhàn)略，意味著在政策和資金上，生物醫(yī)藥都將會優(yōu)先受益。從更深層次而言，由于新藥研發(fā)創(chuàng)新是一個投資大、周期長、風險高的環(huán)節(jié)，如果通過政策激勵分攤部分創(chuàng)新風險，想必路會更寬�！氨热纾镏扑幃a品優(yōu)選進入《國家醫(yī)保藥品目錄》、優(yōu)先納入政府采購目錄，在藥品招標中直接備案、進入醫(yī)療機構等，這些政策保障能解決企業(yè)的后顧之憂，企業(yè)才會全心放身一搏。”
馮飛則表示，提升生物制藥業(yè)的自主創(chuàng)新能力，首先需推進國家生物醫(yī)藥技術公共實驗室、融資平臺、人才培訓平臺、產業(yè)化的能力建設，鼓勵形成以標準企業(yè)為核心的高端平臺，推動生物產業(yè)技術創(chuàng)新聯盟建設，提高產業(yè)鏈結合組織化的成果，并與企業(yè)牽頭，組織形成高等學校和科研院所共同參與的有效實施機制，聯合開展生物基礎成果的轉化。
“其中，培育發(fā)展一批優(yōu)勢的創(chuàng)新型生物企業(yè)尤為重要。我們應鼓勵龍頭企業(yè)收購兼并一些小企業(yè)，實現創(chuàng)新要素的集中，形成以大企業(yè)為龍頭、中小企業(yè)共同創(chuàng)新的"江河體系"。”
值得一提的是，國家進一步加強了對知識產權的保護，這為鼓勵創(chuàng)新提供了強有力的保障。分析人士認為，中國生物制藥產業(yè)的發(fā)展緩慢和水平低下，亦與我國知識產權保護弱化相關。因此，國家要大力支持生物企業(yè)申請新型專利、保護專利，從經費支持轉向專利制度扶持是當前急需的。從這個層面上講，我國還應改進新藥注冊審批辦法，提高新藥審批效率，優(yōu)先審批集成創(chuàng)新生物藥。
“同時也應考慮對生物創(chuàng)新藥實行單獨定價，通過價格政策促進企業(yè)對科研的投入和科研成果保護，幫助企業(yè)形成了"生產一代、報批一代、研究一代、準備一代"的新產品開發(fā)機制�！鄙鲜龇治鋈耸咳缡潜硎尽�
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誰是未來“巨星”
有分析認為，2010年將會有8只上市產品成為重磅炸彈，其中6只是小分子，2只是生物制劑。不過，雖然重磅炸彈藥物對整個制藥工業(yè)的貢獻在不斷增加，每年新上市的潛在重磅炸彈數保持穩(wěn)定，但實際上已危機四伏。在接受記者采訪時，業(yè)內人士不約而同地對生物制藥領域的研發(fā)創(chuàng)新表露出憂慮。
據了解，過去幾年，重磅藥物經歷了許多險情，導致市場表現不盡如人意。從全球生物技術藥物品種分布情況來看，美國占據63%的全球最大份額，其次是歐洲，占25%，日本占7%。但是，包括中國在內的發(fā)展中國家才占據了5%的份額。
那么，在我國一系列鼓勵創(chuàng)新的政策和市場因素的帶動下，哪類生物藥品將是未來的“重磅炸彈”？
有報告指出：BCR-ABL激酶抑制劑治療慢行髓性白血病的成功，確立了腫瘤分子靶向治療的新時代；人乳頭瘤病毒疫苗在近百個國家批準用于預防宮頸癌，真正開辟了腫瘤預防的新紀元。
與此同時，中國疫苗市場批簽發(fā)總量在2009年接近120億元人民幣的規(guī)模，雖然還不到整個醫(yī)藥制造產業(yè)規(guī)模的2%，但相對于2006年批簽發(fā)總量約40億元的規(guī)模，已經有了飛速增長。國家發(fā)改委副主任張曉強認為，2006～2009年，我國生物產業(yè)總產值保持年均25%左右的快速發(fā)展勢頭。今后5～10年，我們必須大力促進重大疾病防治的生物技術藥物、新型疫苗、診斷試劑和化學創(chuàng)新藥物等的發(fā)展，并提高現代中藥發(fā)展水平，以及加快生物醫(yī)學工程產品的研發(fā)和產業(yè)化。
“未來的生物技術"重磅炸彈"將由5類組成：單克隆抗體、反義核酸、基因治療藥物、可溶性蛋白質藥物和疫苗�！睆垥詮娙缡侵赋觥�
其中，單抗隆抗體產業(yè)是目前國際最為前沿的新藥誕生領域，由于靶向性和特異性很強，在抗腫瘤等領域有廣泛的應用。記者了解到，國內已有企業(yè)攻克了單克隆抗體的上游構件、細胞篩選、大規(guī)模細胞培養(yǎng)和蛋白純化等關鍵技術，并解決了抗體人源化的技術難題，在國內、國際申請了多個專利。
不過，王學海則認為，基因工程藥物也是近年來生物制藥領域的主角，基因工程藥物研發(fā)克服了重組蛋白藥物生物源性提取蛋白藥物雜質多、質量控制不穩(wěn)定的缺點，今后研究的重點和開發(fā)的目標將步入基因藥物治療疾病的新時代。治療性抗體、核酸藥物、治療性疫苗、基因治療和細胞治療藥物等等將是未來生物技術發(fā)展較快的幾個方向。（馬飛）
記者手記
明天更殘酷后天很美好
創(chuàng)新，貴在耐得住寂寞。阿里巴巴董事局主席馬云有一句深刻而富有哲理的名段：今天很殘酷，明天更殘酷，后天很美好，但是絕大部分人卻倒在了明天的晚上，看不見后天的太陽。的確，該名段套用在制藥業(yè)創(chuàng)新領域亦是如此。在這次新特藥策劃中，記者深深感受到，除了要有熱情和韌性，創(chuàng)新更需要有耐心，才能克服創(chuàng)新過程中的各種難題，因為制藥行業(yè)創(chuàng)新的今天也很殘酷，同樣會有很多創(chuàng)新型企業(yè)將倒在明天的晚上，最終與后天的太陽失之交臂。
回顧我國制藥業(yè)的創(chuàng)新史不難看出，近年來國家不斷加大力度支持生物醫(yī)藥創(chuàng)新體系建設，支持重要生物醫(yī)藥產品產業(yè)化，初步形成了生物制藥創(chuàng)新發(fā)展的良好基礎。但是，與發(fā)達國家相比，目前中國醫(yī)藥創(chuàng)新體系正處于逐步建立與完善的過程中，學習借鑒國外先進的醫(yī)藥創(chuàng)新體系在所難免，而如何吸收、消化、創(chuàng)新，并形成良性循環(huán)便是業(yè)界思考之首。
為探索一條符合中國特色的創(chuàng)新路徑，記者對美、日、德等典型的主流創(chuàng)新體系進行了對比梳理：美國醫(yī)藥創(chuàng)新體系最重要的內容就是建立了以企業(yè)為創(chuàng)新主體，鼓勵競爭的創(chuàng)新體系。這正是全球銷售額處于前10位的處方藥中有8個起源于美國的原因所在。比如默沙東、輝瑞這些醫(yī)藥企業(yè)每年都將銷售額15%以上的資金投入到研發(fā)中，進而形成了“研發(fā)一代、銷售一代、盈利一代”的良性循環(huán)，使得美國制藥企業(yè)在創(chuàng)新中獨占鰲頭。日本制藥業(yè)則通過引進、改良、模仿、吸收、自主開發(fā)這一循序漸進的過程，適時地選擇了“先模仿后獨創(chuàng)、先技術后科學”，這一策略促使日本實現了跨越式發(fā)展。德國采取的是聯邦與各州分權管理合作創(chuàng)新、產業(yè)與科研有機結合的醫(yī)藥創(chuàng)新體系。
記者以為，根據創(chuàng)新經濟學的觀點，技術創(chuàng)新遵循“閥值理論”，只有當研發(fā)資源集中到一定程度才能使研發(fā)成果穩(wěn)定輸出。按國際慣例來看，一個新藥從研發(fā)到真正實現產業(yè)化，整整需要10年時間、10億美元。10年，假如我們是將資金投入股市、房地產，或許已經有10倍的市場回報，但是在生物制藥領域“投注”，需要不停地付出和投入卻很難預測未來的實際收益——這種寂寞和等待，無論是對投資人，還是對企業(yè)來說，都是非常嚴酷的考驗。
記者在此想強調的是，制藥業(yè)的創(chuàng)新主體是企業(yè)，在宏觀政策的鼓勵下，生物制藥創(chuàng)新貴在耐得住寂寞，也許高處不勝寒，猶如一個絕世劍客，一路孤獨前行，但我們有理由相信，只有身在高處方能看得更遠，未來制藥業(yè)的“重磅炸彈”一定是掌握在執(zhí)著于寂寞前行的孤獨者手中的，因為過了殘酷的明天，后天會很美好！
