帕金森病是一種慢性、漸進性神經(jīng)變性疾病，可損害患者的運動功能及語言、寫作技能。據(jù)估計，2005年全球帕金森病的患病人數(shù)為450萬，到2030年將增加一倍，達到900萬人。

　　目前，大量研究為幫助我們深入了解帕金森病的病因和發(fā)病機制，進而開發(fā)出更有效的帕金森病治療藥物打下了基礎(chǔ)。在可預(yù)見的未來，最有望上市的帕金森病新藥可能還會是復(fù)合左旋多巴和卡比多巴腸用凝膠，左旋多巴和卡比多巴，以及改善帕金森病有關(guān)癥狀、與匹莫范色林類似的已上市藥物的新復(fù)方制劑。

　　雖然具有神經(jīng)保護和恢復(fù)健康功效的帕金森病藥物目前還處于臨床開發(fā)的早期階段，不過，我們應(yīng)該對此保持樂觀，因為就目前對帕金森病進行的廣泛研究來看，未來開發(fā)出具有逆轉(zhuǎn)疾病進程的藥物也許并不是夢想。

　　GlobalData最近發(fā)布的“新靶向藥物為帕金森病治療帶來希望”報告為我們描繪了帕金森病未來的治療前景以及可能出現(xiàn)的新形勢。

　　治療費用攀升

　　據(jù)估計，美國的帕金森病患者大約有100萬人，比多發(fā)性硬化癥、肌營養(yǎng)不良癥和葛雷克氏癥（又稱“肌萎縮側(cè)索硬化癥”）患者總數(shù)還要多。美國每年有大約6萬帕金森病新診斷病例，而且還有成千上萬人沒有被確診。

　　全球帕金森病的發(fā)病率為7/1000萬。帕金森病的發(fā)病率隨著年齡的增長而增加，50歲前帕金森病患者的確診率為4%，男性的發(fā)病率是女性的1.5倍。

　　帕金森病直接和間接的費用包括治療、社會保障花費和致殘性導(dǎo)致工作收入損失，僅在美國，每年就高達近2000萬美元，每名患者的年均藥物費用為2500美元，治療性手術(shù)費用平均為10萬美元。

　　需求難以滿足

　　目前，帕金森病還沒有治愈性藥物，已上市的藥物主要用于改善患者的癥狀，雖然患者可以選擇進行手術(shù)治療，但手術(shù)不良事件和副作用發(fā)生率較高。

　　帕金森病的治療也因人而異，主要根據(jù)患者癥狀的嚴(yán)重程度選擇治療方案，同時，也應(yīng)根據(jù)疾病的進展程度修改治療方法。治療方法和治療開始時間根據(jù)患者年齡、經(jīng)濟狀況和生活條件而定。

　　由于目前上市的帕金森病藥物缺乏安全性，且需要聯(lián)合多種藥物進行治療，明顯不利于患者的長期使用。因此，兼具安全性和有效性的治療藥物成為現(xiàn)實需要，而不再只是簡單緩解疾病癥狀的藥物。

　　干細胞治療艱難前行

　　目前，帕金森病的治療藥物分為兩類：緩解癥狀和神經(jīng)保護類藥物，都在臨床中有廣泛使用。同時，對帕金森病發(fā)病原因的研究也取得了積極進展。

　　目前所進行的相關(guān)研究包括基因治療方法——胎兒干細胞移植，處于Ⅱ期臨床試驗階段。

　　2010年6月，美國一家生物技術(shù)公司Neurologix公布了晚期帕金森病的試驗性基因治療藥物NLX-P101的Ⅱ期臨床試驗的積極結(jié)果。研究結(jié)果顯示，與對照組

　?。ㄊ中g(shù)）患者相比，NLX-P101組患者的運動和臨床癥狀得到了明顯改善。Neurologix公司的這一藥物屬于腺相關(guān)病毒（AAV）載體基因治療藥物，是非多巴胺藥物，可通過抑制基因（谷氨酸脫羧酶，GAD）選擇性的改變影響帕金森病發(fā)生的神經(jīng)通路，是標(biāo)準(zhǔn)化的恢復(fù)大腦生理學(xué)的治療方法。這也是目前唯一繞過多巴胺系統(tǒng)的基因治療方法。NLX-P101的治療策略是恢復(fù)過渡活動的腦細胞，抑制電活性和使腦部網(wǎng)絡(luò)活動恢復(fù)正常。NLX-P101可恢復(fù)γ-氨基丁酸（GABA），通過AAV載體把GAD轉(zhuǎn)移到丘腦底核改善患者的運動控制能力。

　　同時，科學(xué)家們從人腦組織中精確地分離出干細胞，為開發(fā)包括帕金森病、亨廷頓病和脊髓損傷在內(nèi)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病奠定了基礎(chǔ)。這些干細胞通過不斷的自我復(fù)制成為某種腦細胞類型的神經(jīng)元，幫助治療帕金森病患者。

　　靶向蛋白制劑充滿希望

　　目前開發(fā)的新分子和靶向蛋白制劑為帕金森病的靶向治療帶來了新理念。美國南衛(wèi)理公會大學(xué)和德州大學(xué)的研究者發(fā)現(xiàn)了一族小分子，可以通過保護腦細胞治療包括帕金森病、阿爾茨海默病和亨廷頓病等神經(jīng)變性病。位于達拉斯的一家新成立的公司EncephRx已獲得了這些化合物的全球許可權(quán)。

　　南衛(wèi)理公會大學(xué)和德州大學(xué)的研究者合成的這類雜環(huán)的有機化合物中的一種顯示出對神經(jīng)元具有高度的保護性，而且對動物模型神經(jīng)變性具有很好的療效。其中，最具希望的先導(dǎo)化合物為HSB-13。HSB-13可降低前腦神經(jīng)變性，改善動物行為學(xué)，而且沒有毒性。

　　美國約翰·霍普金斯大學(xué)科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)一個蛋白C-Abl的過度激活可關(guān)閉parkin分子腦保護效應(yīng)，從而促使毒性蛋白殺死腦細胞和加速帕金森病的發(fā)病進程。C-Abl對調(diào)節(jié)細胞死亡和包括癌癥在內(nèi)的多種疾病都有作用。本次研究是首次發(fā)現(xiàn)C-Abl對帕金森病的作用，為未來帕金森病的靶向治療提供了理論依據(jù)。