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新藥研發(fā)作用機(jī)理和在研靶點Top25

2017年6月23日     來源:中國化工網(wǎng)      編輯:Yaoenhua      繁體
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經(jīng)過多年的發(fā)展,制藥研發(fā)行業(yè)不斷壯大,以及研發(fā)創(chuàng)新能力的增強(qiáng),制藥行業(yè)的競爭力和壓力越來越大。目前,制藥行業(yè)已經(jīng)將注意力集中在了罕見病或具有未滿足臨床需求的疾病領(lǐng)域。當(dāng)前,制藥行業(yè)出現(xiàn)了越來越多孤兒藥,對于免疫腫瘤藥物的熱情也愈加高漲。在對熱點研發(fā)領(lǐng)

制藥研發(fā)行業(yè)

本文對Pharmaprojects數(shù)據(jù)庫不同作用機(jī)理、靶點的在研項目數(shù)量進(jìn)行排序,透過研發(fā)熱點分析其中包含的研發(fā)趨勢。

作用機(jī)理Top25:抗癌免疫療法醞釀研發(fā)風(fēng)暴

從在研藥物的作用機(jī)制來看,目前排名居前五位的作用機(jī)制包括免疫刺激劑(1736)、抗癌免疫療法(889)、免疫抑制劑(215)、血管生成抑制劑(179)和VEGF受體拮抗劑(123)。通過對在研藥物作用機(jī)制的分析,可使我們深入理解在研藥物的開發(fā)策略以及新的疾病治療方式。

抗癌免疫療法為2015年初新增加的作用機(jī)制分類,該類別包括免疫腫瘤藥物,以及一些相關(guān)的給藥策略。目前已發(fā)現(xiàn)的新抗癌藥物,可被引入人體自身免疫系統(tǒng)以治療癌癥,并且該藥物可利用人體中一系列的靶標(biāo)。因此,抗癌免疫作用機(jī)制適用于所有的免疫腫瘤藥物,包括大約40種不同的藥物作用機(jī)理,例如PD-1拮抗劑、TIM3拮抗劑,以及一系列CD細(xì)胞亞型拮抗劑等。

目前該類別的在研藥物數(shù)量,已從2016年的399種增加至2017年的889種,增幅高達(dá)123%,在如此短的時間內(nèi)出現(xiàn)這樣高的增長幅度,也是前所未有的。

需要注意的是,該類藥物中,僅有2.1%的藥物處于注冊前、注冊或上市階段,如果更多藥物成功上市或繼續(xù)保持如此高的增長速度,未來該類藥物可能會掀起一場研發(fā)風(fēng)暴。目前免疫腫瘤學(xué)發(fā)展勢頭十分迅猛,未來很有可能創(chuàng)造出與化學(xué)合成小分子藥物類似的成就。

與往年的作用機(jī)制Top25榜單相比,其他類別品種的數(shù)據(jù)未見明顯變化,許多類別僅僅是增加了一些候選藥物?;蛟S,應(yīng)當(dāng)將更多的注意力集中在藥物研發(fā)的主要靶標(biāo)上。有趣的是,由于免疫腫瘤作用機(jī)制類別過于多樣化,以致于在藥物作用靶標(biāo)蛋白Top25名單中未見免疫腫瘤靶標(biāo)。

在研靶點Top25:創(chuàng)新程度高于近十年平均水平

從藥物作用的靶標(biāo)蛋白來看,疼痛的主要作用靶點——阿片μ受體,仍是在研藥物中最重要的作用靶標(biāo),2017年其在研藥物數(shù)量與2016年數(shù)據(jù)相比,已從156個下降至143個;糖皮質(zhì)激素受體仍然位居第二位,活性成分?jǐn)?shù)量為123個;腫瘤壞死因子、Her-2、前列腺素氧化環(huán)化酶2(COX-2)則分別位列第三至第五位。

在Top10藥物靶標(biāo)蛋白中,增幅較為明顯的靶標(biāo)主要為癌癥靶標(biāo)。例如,作用于血管內(nèi)皮生長因子[VEGF-A]的活性藥物數(shù)量,已從2016年的80個增加至105個,增幅高達(dá)31.3%,其排名已從2016年的第9位升至第6位。

此外,排名變化較大的靶點還有淀粉樣前質(zhì)蛋白(APP)基因,2017年其排名已從第27位躍升至第17位。該靶標(biāo)是與阿爾茨海默病治療相關(guān)的靶點,但與該靶標(biāo)相關(guān)的治療藥物Solanezumab臨床Ⅲ期研究已被禮來公司宣告失敗。由于在疾病病理學(xué)方面,淀粉樣蛋白假說的準(zhǔn)確性仍存在相當(dāng)大的爭議,所以在一些地方人們并未真正理會這些失敗的案例,對于該靶標(biāo),行業(yè)仍在投入大量資金。

在當(dāng)前的研發(fā)管線中,所有在研藥物所涉及的靶標(biāo)蛋白共計1672個,而截至目前已經(jīng)確定的靶標(biāo)蛋白數(shù)量累計已達(dá)2774個。

每年新增靶標(biāo)蛋白的數(shù)量,可以作為衡量新藥研發(fā)行業(yè)創(chuàng)新程度的一個重要指標(biāo)。在過去的12個月中,行業(yè)新發(fā)現(xiàn)的靶標(biāo)蛋白數(shù)量為116個,與去年數(shù)據(jù)(113個)基本一致。從2005-2016年靶標(biāo)蛋白數(shù)量變化情況分析,在靶點創(chuàng)新方面,2016年行業(yè)的整體表現(xiàn)要好于近十年平均水平,行業(yè)藥物創(chuàng)新正在逐漸加速。

各種“快車道”:“孤兒藥”數(shù)量減少,但仍是捷徑

從各方面數(shù)據(jù)來看,制藥研發(fā)行業(yè)正在不斷壯大,研發(fā)產(chǎn)品線正在進(jìn)一步擴(kuò)張。另一方面,關(guān)于制藥行業(yè)研發(fā)創(chuàng)新難度不斷增加的認(rèn)識,已為眾多業(yè)內(nèi)人士所認(rèn)同。毫無疑問,在制藥行業(yè),同樣存在著生存和選擇壓力。慶幸的是,目前制藥行業(yè)已經(jīng)將注意力集中在了罕見病或具有未滿足臨床需求的疾病領(lǐng)域。

為推動在研藥物盡快上市,全球的制藥研發(fā)企業(yè)均在尋找加快藥品審評審批的途徑。目前,全球用于加快藥品審評的措施主要有獲得孤兒藥身份和快速審評藥物資格兩種方式,例如“快速審評資格”及“突破性療法”認(rèn)定。

2013-2016年統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,每年獲得孤兒藥和快速審評藥物資格的藥物數(shù)量逐年增加,孤兒藥數(shù)量已從2013年的299個增加至2016年的369個,快速審評藥物數(shù)量已從2013年的50個增加至2016年的188個。盡管與2015年數(shù)據(jù)相比,2016年孤兒藥的數(shù)量出現(xiàn)了小幅下滑,但是通過“孤兒藥”身份獲得快速審評資格的方式,目前仍是推動藥物快速上市的有效路徑。

除“快速審評資格”及“突破性療法”認(rèn)定外,當(dāng)前藥品快速審評機(jī)制還包括:美國目前施行的優(yōu)先審評、加速審批、靈活的臨床開發(fā)計劃和合格傳染病認(rèn)證產(chǎn)品(QIDP)資格等制度,歐盟施行的加速審評制度,以及英國施行的突破性創(chuàng)新藥物(PIM)制度。

從當(dāng)前制藥研發(fā)及藥品審評審批現(xiàn)狀來看,對于制藥研發(fā)企業(yè)而言,所有這些制度和策略都具有極大的吸引力。

結(jié)語<<<

考慮到美國醫(yī)保政策變化可能會對全球藥物研發(fā)格局帶來一定的不確定性,制藥研發(fā)企業(yè)應(yīng)保持謹(jǐn)慎態(tài)度,充分理解全球在研新藥發(fā)展的新特點,結(jié)合企業(yè)自身發(fā)展的優(yōu)、劣勢,合理調(diào)整產(chǎn)品發(fā)展管線,積極降低新藥研發(fā)過程中所存在的各種風(fēng)險,提高研發(fā)回報率。研發(fā)企業(yè)在夯實產(chǎn)品研發(fā)基礎(chǔ)的同時,也要注重產(chǎn)品研發(fā)策略及商業(yè)并購策略的應(yīng)用,并應(yīng)注意通過多種方式優(yōu)化產(chǎn)品管線結(jié)構(gòu),不斷提高企業(yè)新藥研發(fā)的綜合競爭力。

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