中國藥企在新藥研發(fā)的領(lǐng)域依舊蹣跚學(xué)步者？

德勤最新報(bào)告顯示，研發(fā)一個新藥的平均成本已經(jīng)從低于12億美元增長至15.4億美元，耗時也從10年增長至14年。

巨額投入、超過90%的失敗率，新藥研發(fā)這個復(fù)雜艱難的系統(tǒng)工程，一直以來都是中國傳統(tǒng)藥企奢想的升級路徑。多年以來，中國的醫(yī)藥企業(yè)都扎堆在仿制藥領(lǐng)域。直至今時，在新藥研發(fā)這個領(lǐng)域，中國依然是一名蹣跚學(xué)步者。

恒瑞醫(yī)藥(000276)與貝達(dá)藥業(yè)(300558)是中國A股市場最有名氣的兩家創(chuàng)新藥公司。與貝達(dá)藥業(yè)以一款新藥定江山的路徑不同，恒瑞醫(yī)藥走的是一條從仿制到創(chuàng)新的路徑。

恒瑞醫(yī)藥副總經(jīng)理曹國慶在2017中國醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)投資大會上，分享了市值超過千億的恒瑞醫(yī)藥的創(chuàng)新路徑。大約在2002年左右，恒瑞決定要做新藥。那一時期，也是貝達(dá)藥業(yè)剛剛創(chuàng)立之期。曹國慶回憶當(dāng)時中國的經(jīng)濟(jì)狀況稱，那時市場發(fā)展起來，國家也有錢，有建設(shè)醫(yī)保的能力。此外，國外新藥也隨著國家政策的開放進(jìn)入中國市場。技術(shù)進(jìn)步，教育進(jìn)步，種種因素最后形成合力，國家開始關(guān)注和大力支持新藥研發(fā)，從而產(chǎn)生了恒瑞研發(fā)新藥的機(jī)遇——從仿制藥到創(chuàng)新藥。曹國慶稱，中國約兩千多家規(guī)?；扑幤髽I(yè)，選擇了這一路徑，恒瑞動手比較早，并且是成功轉(zhuǎn)型的一家。

恒瑞醫(yī)藥董事長孫飄揚(yáng)給公司定了兩個主要策略：全球化與創(chuàng)新。恒瑞的新藥歷史，分為兩個階段。2002年到2004年起，恒瑞的目光聚焦在“比較老的抑制劑領(lǐng)域”。2012年以后，開始聚焦于創(chuàng)新藥物。在多年的積累中，恒瑞醫(yī)藥實(shí)現(xiàn)了從仿制藥到創(chuàng)新、從國內(nèi)到海外的延伸。2011年底，恒瑞的第一個仿制藥在美國、歐盟獲批，如今六七個產(chǎn)品在全球銷售。

曹國慶介紹稱，在新藥方面，恒瑞醫(yī)藥投入的研發(fā)費(fèi)用占營收比重基本在8%到10%，2016年投入接近12億元人民幣。2002年左右，恒瑞醫(yī)藥在上海建設(shè)研發(fā)中心，如今有兩百人左右的團(tuán)隊(duì)在從事前期的研發(fā)?？贵w大分子領(lǐng)域的發(fā)展空間廣闊。2012年，恒瑞醫(yī)藥在這一領(lǐng)域做了系統(tǒng)性的布局規(guī)劃。此外，恒瑞也如幾乎所有跨國制藥巨頭一樣，在腫瘤領(lǐng)域投入較多物力和人力。

此前在接受本報(bào)記者采訪時，亞寶藥業(yè)(600351)董事長任武賢描述亞寶藥業(yè)戰(zhàn)略時稱，中線戰(zhàn)略繼續(xù)研發(fā)獨(dú)家、特色的中藥新品種;長線以創(chuàng)新藥為主，將核心資源投入一類新藥，并兼顧首仿藥和其他有特色且具有市場潛力的仿制藥。這家藥企于2002年登陸上交所，是山西首家上市藥企。以仿制藥為主，主推中成藥、化藥，起家于OTC(非處方藥)、普藥(臨床上已經(jīng)廣泛使用或使用多年的常規(guī)藥品)。亞寶集團(tuán)北京藥物研究院院長王鵬此前對本報(bào)稱，在研發(fā)上亞寶布局4個主要模塊：傳統(tǒng)中藥、傳統(tǒng)仿制藥、國際化制劑、創(chuàng)新藥。前兩者優(yōu)先考慮亞寶優(yōu)勢的治療領(lǐng)域，創(chuàng)新藥有成果便開發(fā)。

從化藥、中成藥拓展至生物藥，也是中國上市藥企創(chuàng)新的一大特色。麗珠醫(yī)藥(01513.HK)便是一個樣本。麗珠醫(yī)藥成立于1985年，四年后1989上市了麗珠得樂，這款胃藥曾通過廣告的傳播，讓麗珠醫(yī)藥賺取了第一桶金。1993年麗珠醫(yī)藥掛牌AB股，十一年后又登陸港股。2002年，太太藥業(yè)(現(xiàn)健康元集團(tuán))掌門人朱保國入駐麗珠醫(yī)藥。2010年，麗珠醫(yī)藥向生物醫(yī)藥戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型，與健康元(600380)成立麗珠單抗公司，麗珠集團(tuán)控股51%，49%的股份歸健康元所有。2015年，麗珠醫(yī)藥又進(jìn)入精準(zhǔn)醫(yī)療行業(yè)，赴美投資一家基因診斷公司。去年10月，其1.1類新藥艾普拉唑的新劑型注射用艾普拉唑鈉獲得優(yōu)先上市審評資格。

除了自主完全創(chuàng)新，對于中國的A股上市藥企而言，擁有創(chuàng)新藥的一種捷徑是通過轉(zhuǎn)讓與許可的方式，獲得其他藥企研發(fā)管線中的藥物，并推動藥物的臨床及上市。在這樣的合作方式下，買方可以完全買斷藥物的所有權(quán)，或者獲取部分藥物上市后的商業(yè)化權(quán)益。

近日，三生制藥(01530.HK)宣布獲得禮來旗下的胰島素產(chǎn)品優(yōu)泌林在中國獨(dú)家經(jīng)銷和推廣的權(quán)利。這家公司正在全面進(jìn)入糖尿病領(lǐng)域，去年11月以1億美元的價格從阿斯利康的手中獲得糖尿病藥物艾塞那肽系列藥物在中國的獨(dú)家商業(yè)權(quán)，有效期20年。三生制藥在2007年美國納斯達(dá)克上市，2013年私有化回歸，2015年在香港上市。

亞寶藥業(yè)也在2014年時，和禮來達(dá)成合作，共同開發(fā)禮來的一款糖尿病新藥LY2608204，亞寶藥業(yè)擁有新藥在中國的開發(fā)和使用權(quán)，負(fù)責(zé)項(xiàng)目的融資和開發(fā)，禮來將負(fù)責(zé)其他市場，并擁有產(chǎn)品買回權(quán)。去年6月份，亞寶藥業(yè)宣布與引進(jìn)法國LFB-Biomedicaments公司的人血白蛋白產(chǎn)品VIALEBEX。

通過并購取得創(chuàng)新藥物公司的股權(quán)也是中國上市公司可選擇的一種方案。起家于河南的輔仁藥業(yè)(600781)對外稱，其于2006年就開始試圖向創(chuàng)新藥物領(lǐng)域邁進(jìn)。2009年重組了北京遠(yuǎn)策藥業(yè)，后者從事基因藥物開發(fā)。目前，還在上海落地其新藥創(chuàng)制科技園。以中藥獨(dú)一味起家，涉足醫(yī)療服務(wù)產(chǎn)業(yè)的恒康醫(yī)療(002219)，也在進(jìn)行生物新藥的研發(fā)。

海南海藥(000566)在2012年收購了中國抗體制藥有限公司40%股份，成為第一大股東。后者致力于開發(fā)治療惡性腫瘤和消耗性疾病的靶向特異性抗體藥物。中國抗體全資子公司深圳賽樂敏的生物制品單克隆抗體的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥已經(jīng)完成Ⅱ期臨床試驗(yàn)。深圳賽樂敏作為申請人，主要負(fù)責(zé)中國抗體新藥產(chǎn)品在國內(nèi)的注冊和臨床研究，該單克隆抗體產(chǎn)品新藥業(yè)已獲準(zhǔn)三個疾病適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)批文，即類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、和非霍奇金氏淋巴瘤。

從新加坡上市后退市，再登陸港股市場的四環(huán)醫(yī)藥(00460.HK)在2008年通過收購山東軒竹，進(jìn)入新藥創(chuàng)制領(lǐng)域，并于2012年增資獲得山東軒竹100%控股權(quán)。目前，山東軒竹有多個國家1.1新藥獲得臨床批件。

通過資本運(yùn)作的方式進(jìn)入創(chuàng)新藥領(lǐng)域也是越來愈流行的一種策略。復(fù)星醫(yī)藥(600196)把這個方法玩得爐火純青，投資設(shè)立復(fù)宏漢霖，和國外生物藥企凱特(Kite　Pharma)戰(zhàn)略合作等。此外，中國藥企出?？缇巢①彨@取創(chuàng)新成果也成為一大趨勢。2016年共發(fā)生37例醫(yī)療健康領(lǐng)域的跨境并購，其中醫(yī)療服務(wù)類16例，醫(yī)藥類14例，醫(yī)療器械類7例。醫(yī)藥領(lǐng)域主要以并購獲取生物藥為主。

從仿制專利到期的小分子藥物到自主研發(fā)，設(shè)計(jì)制造具有自主知識產(chǎn)權(quán)的原研藥物，這是很多中國上市藥企對外宣稱的路徑。