癌細(xì)胞已擴(kuò)散也能治愈？美德兩團(tuán)隊(duì)同時(shí)宣布癌癥疫苗試驗(yàn)大獲成功

• 2017年11月5日 lihuizhen來(lái)源：俊采星馳 1012 64
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  2017-2022年中國(guó)理血藥行業(yè)發(fā)展前景預(yù)測(cè)與投資戰(zhàn)略規(guī)劃分析報(bào)告

  理血藥研究報(bào)告對(duì)理血藥行業(yè)研究的內(nèi)容和方法進(jìn)行全面的闡述和論證，對(duì)研究過(guò)程中所獲取的理血藥資料進(jìn)行全面系統(tǒng)的整理和分析，通過(guò)圖表、統(tǒng)計(jì)結(jié)果及文獻(xiàn)資料，或以縱向的發(fā)展過(guò)程，或橫向類別...

美方提供的數(shù)據(jù)顯示，參與治療試驗(yàn)的總共有六名黑色素惡性瘤的患者，在進(jìn)行基因定制化疫苗接種后，有四人已經(jīng)完全康復(fù)。

很多人談癌色變，因?yàn)榘┌Y是長(zhǎng)期來(lái)困擾人類的疾病之一，因其難治愈又被稱為絕癥。醫(yī)學(xué)界一直在致力攻克這個(gè)難關(guān)，然而進(jìn)展卻是相當(dāng)緩慢。

不過(guò)就在不久之前，兩個(gè)分別來(lái)自美國(guó)波士頓達(dá)納癌癥研究所和德國(guó)緬因茲大學(xué)的科研團(tuán)隊(duì)同時(shí)宣布了一個(gè)十分令人感到高興的消息，這就是：在他們針對(duì)黑色素惡性腫瘤患者的研究中所開(kāi)發(fā)的基因定制疫苗在一期試驗(yàn)中大獲成功!

美方提供的數(shù)據(jù)顯示，參與治療試驗(yàn)的總共有六名黑色素惡性瘤的患者，在進(jìn)行基因定制化疫苗接種后，有四人已經(jīng)完全康復(fù)，體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞含量為0，且已經(jīng)跟蹤了32個(gè)月再無(wú)復(fù)發(fā)，而另外兩個(gè)人雖然之后腫瘤細(xì)胞并沒(méi)有立即消失，但是在經(jīng)過(guò)其他常規(guī)手段的輔助下腫瘤細(xì)胞也已經(jīng)消失殆盡。

而在德方提供的數(shù)據(jù)顯示，參與治療試驗(yàn)的總共13名患者，在接種后，有8名腫瘤患者在三個(gè)月內(nèi)腫瘤細(xì)胞完全消失，且連續(xù)跟蹤23個(gè)月沒(méi)有再?gòu)?fù)發(fā)，其余5名患者由于癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散嚴(yán)重，截至研究成果公布時(shí)，共有兩名患者的擴(kuò)散腫瘤縮小，一名患者在接受常規(guī)輔助治療后完全消滅了已經(jīng)擴(kuò)散了的腫瘤。

兩篇相關(guān)論文發(fā)表在7月5號(hào)出版的《自然》雜志上。

目前，科學(xué)界對(duì)于如何清除癌細(xì)胞的方式已經(jīng)意見(jiàn)統(tǒng)一，且十分簡(jiǎn)潔明了，就是鎖定并破壞已經(jīng)變異的細(xì)胞，同時(shí)保護(hù)好健康的細(xì)胞。然而科學(xué)家為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)已經(jīng)是煞費(fèi)苦心。

細(xì)胞內(nèi)的“抑癌基因”因各種原因發(fā)生了突變，從而無(wú)法抑制細(xì)胞的無(wú)限量分裂生長(zhǎng)，最終這個(gè)細(xì)胞會(huì)發(fā)展成惡性腫瘤，侵占原本屬于健康細(xì)胞組成的器官組織的位置卻只吃不干活?；蛲蛔兪沟冒┘?xì)胞表面理論上存在著很多與正常細(xì)胞不同的異常蛋白，而體內(nèi)的免疫系統(tǒng)應(yīng)該根據(jù)此派出效應(yīng)T細(xì)胞將其一舉殲滅。

然而由于“物競(jìng)天擇”原理，那些存活下來(lái)的惡性腫瘤細(xì)胞均是偽裝記好，且會(huì)隨機(jī)產(chǎn)生新的突變。這使得原本十分強(qiáng)大到連自己都打的免疫系統(tǒng)也開(kāi)始有些“力不從心”，甚至還會(huì)“可以”忽略一些腫瘤細(xì)胞。而且很多腫瘤細(xì)胞會(huì)逐步蠶食原本的免疫系統(tǒng)，將免疫系統(tǒng)的細(xì)胞一點(diǎn)點(diǎn)替換成“自己人”，癱瘓整個(gè)免疫系統(tǒng)的運(yùn)作。

雖然現(xiàn)代醫(yī)學(xué)能夠成熟地改造和激活殘余的免疫系統(tǒng)，重新武裝那些總對(duì)腫瘤細(xì)胞“視而不見(jiàn)”的免疫T細(xì)胞，讓其拿著“通緝名冊(cè)”重回戰(zhàn)場(chǎng)。然而這個(gè)治療方法也存在著很多的缺陷。像是這樣降低免疫細(xì)胞的攻擊門檻會(huì)讓原本免疫力就差的人產(chǎn)生各種免疫過(guò)度(或者稱為過(guò)敏)以及也會(huì)導(dǎo)致各種奇怪的炎癥。而這之中目前最受追捧的CAR-T技術(shù)也只能針對(duì)某些“天賦異稟”的患者。

對(duì)于這樣的難題，只能放棄原本的成果，另辟蹊徑。多年的經(jīng)驗(yàn)引起研究人員的猜測(cè)，他們認(rèn)為腫瘤細(xì)胞之所以存在著種種變異蛋白卻無(wú)法被免疫系統(tǒng)識(shí)別，應(yīng)該是這些蛋白的表達(dá)數(shù)量太少，無(wú)法引發(fā)免疫系統(tǒng)的警覺(jué)。

長(zhǎng)期來(lái)科學(xué)家一直期望能夠利用這些變異蛋白，做成疫苗中的抗原，大幅增加人體免疫細(xì)胞對(duì)其分泌的抗體蛋白。而腫瘤基因細(xì)胞測(cè)序技術(shù)的成熟使得這一切成為了可能。早在2014年《自然》雜志就曾發(fā)表過(guò)一篇這樣的論文，論文作者表示，其研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)成功利用針對(duì)小白鼠的腫瘤異常蛋白增強(qiáng)了白鼠自身的免疫效應(yīng)。不過(guò)這么多年，對(duì)于人癌癥的免疫疫苗的研究在大多數(shù)臨床試驗(yàn)中都碰了壁。

美方團(tuán)隊(duì)表示，為了針對(duì)不同患者創(chuàng)建個(gè)性化的疫苗，必須要先將患者的正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞剝離分別進(jìn)行DNA測(cè)序，以判別不同患者體內(nèi)究竟有哪些不同的腫瘤細(xì)胞發(fā)生了突變，這之后才能將篩選出的異常蛋白通過(guò)一種特殊算法分析哪種蛋白能夠更好地被MHC蛋白識(shí)別。

在免疫應(yīng)答過(guò)程中MHC蛋白參與抗原的識(shí)別和提呈。如果與MHC蛋白結(jié)合的抗原，能夠被T細(xì)胞識(shí)別，則T細(xì)胞就會(huì)對(duì)含有這種抗原的任何細(xì)胞產(chǎn)生攻擊。

經(jīng)過(guò)一番努力，美方團(tuán)隊(duì)給每位患者找到了20多種異常蛋白作為疫苗研發(fā)的新抗原;而德國(guó)團(tuán)隊(duì)使用類似的方法，在每位患者中尋找10多個(gè)能夠與MHC蛋白更好結(jié)合的新抗原，然后制造出對(duì)應(yīng)的RNA藥物。

在通過(guò)外科手術(shù)剔除掉明顯的腫瘤組織后，兩隊(duì)分別組織患者進(jìn)行藥物接種。令人驚喜的是，兩個(gè)團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)的疫苗，均激發(fā)了患者體內(nèi)CD8+T細(xì)胞和CD4+T細(xì)胞的強(qiáng)烈應(yīng)答!

上文提到的CD8+T細(xì)胞是一種專門破壞患病細(xì)胞的一種免疫細(xì)胞，這種細(xì)胞在被激活后能夠分化成記憶細(xì)胞和效應(yīng)細(xì)胞，其中效應(yīng)細(xì)胞負(fù)責(zé)攻擊指定的患病細(xì)胞，而記憶細(xì)胞會(huì)在體內(nèi)一直循環(huán)巡邏，一旦遇到相同的患病細(xì)胞就會(huì)立刻分裂并且其中一部分迅速轉(zhuǎn)化成效應(yīng)細(xì)胞開(kāi)始攻擊。而CD4+T細(xì)胞則是一種用來(lái)通風(fēng)報(bào)信的細(xì)胞，專門告訴CD8+T細(xì)胞患病細(xì)胞的特點(diǎn)，也就是傳遞免疫因子。

最后的人體實(shí)驗(yàn)如開(kāi)頭所述，雖然美國(guó)團(tuán)隊(duì)的患者有兩名出現(xiàn)了復(fù)發(fā)，但一直在體內(nèi)巡邏的記憶細(xì)胞立刻開(kāi)始反應(yīng)分裂，并分化成效應(yīng)細(xì)胞開(kāi)始攻擊復(fù)發(fā)的腫瘤細(xì)胞。而在德國(guó)團(tuán)隊(duì)的實(shí)驗(yàn)對(duì)象中，有一個(gè)老兄可能真的是“天賦異稟”吧，他的癌細(xì)胞變異出了一種能夠克制MHC蛋白被DNA表達(dá)出的基因，使得腫瘤細(xì)胞逃離了免疫系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)。這也是一種不可以忽略的情況，也是下一步他們要研究的目標(biāo)。

研究人員指出，他們下一步已經(jīng)開(kāi)始考慮將PD-1抑制劑與患者基因個(gè)性化定制的疫苗同時(shí)使用，以確定是否能夠更好地遏制腫瘤復(fù)發(fā)的情況。

雖然對(duì)于這次的成果，大多數(shù)科學(xué)家表示感到十分高興。但是也有腫瘤免疫學(xué)家表示，這可以說(shuō)是一個(gè)很好的開(kāi)頭，但是由于實(shí)驗(yàn)對(duì)照對(duì)象實(shí)在是太少了，僅僅幾名或者十幾名遠(yuǎn)達(dá)不到充分的對(duì)照效果，不過(guò)這絕對(duì)是一個(gè)令人鼓舞的消息。

當(dāng)然這個(gè)技術(shù)也需要極大的改善和成熟，因?yàn)獒槍?duì)每個(gè)患者都需要長(zhǎng)達(dá)三個(gè)月的時(shí)間才能定制出個(gè)性化的疫苗，對(duì)于很多患者來(lái)說(shuō)根本耽誤不起這個(gè)時(shí)間。

這兩項(xiàng)試驗(yàn)已經(jīng)充分證明了基因個(gè)性化定制疫苗的可行性，不少制藥大廠已經(jīng)開(kāi)始了相關(guān)的研究，隨著接下來(lái)一大波的臨床試驗(yàn)的開(kāi)展，更多的問(wèn)題將會(huì)被徹底解決。

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