美國(guó)發(fā)生的“肝素鈉事件”如今未有定論，美方派出的兩位專家還在常州進(jìn)行調(diào)查，但此前我國(guó)出口美國(guó)的肝素從未出現(xiàn)過質(zhì)量事故。盡管如此，不久前，我國(guó)醫(yī)藥保健品出口總商會(huì)已發(fā)出緊急通知，要求全國(guó)各地出口肝素鈉的公司嚴(yán)格自律，牢牢把握質(zhì)量關(guān)，避免常州凱普肝素鈉事件重演，影響我國(guó)出口醫(yī)藥產(chǎn)品的聲譽(yù)。

    禍起

    據(jù)美國(guó)FDA網(wǎng)站最近報(bào)道，截至今年2月底，美國(guó)FDA共計(jì)接到全國(guó)各地有關(guān)使用肝素鈉注射劑后引起嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)告數(shù)百起，其中有21例病人死亡，據(jù)說不少死者生前均注射過美國(guó)百特醫(yī)藥公司生產(chǎn)的肝素鈉注射劑。但隨后百特公司發(fā)言人辯解說，只有4人死于因注射了該公司生產(chǎn)的肝素鈉注射劑后發(fā)生的嚴(yán)重過敏反應(yīng)，其他死亡病人是其它原因所致。為此，百特醫(yī)藥公司已封存了所有該公司生產(chǎn)的肝素鈉注射劑。

    據(jù)美國(guó)媒體的后續(xù)報(bào)道，全美醫(yī)院共計(jì)有350名病人因使用了百特公司的肝素鈉注射劑而發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。而FDA稱，百特公司使用的肝素鈉原料藥中有一部分系由美國(guó)Scientific ProteinLab LLC(SPL公司)所提供，而后者的肝素鈉原料藥生產(chǎn)基地則設(shè)在中國(guó)江蘇省的常州市（常州凱普生物化學(xué)有限公司）。FDA在其聲明中說，他們的技術(shù)人員利用2種非常先進(jìn)的檢測(cè)手段——“毛細(xì)管電泳法”和“質(zhì)子譜－核磁共振法”技術(shù)已發(fā)現(xiàn)“問題肝素鈉注射劑”中存在一種“類肝素樣物質(zhì)”（Heparin-like compound）。分析結(jié)果表明：“類肝素樣物質(zhì)”約占肝素鈉總量的5％～20％。但到底是否是這種物質(zhì)引起美國(guó)病人的嚴(yán)重不良反應(yīng)，專家們尚無法肯定。

    據(jù)了解，常州凱普僅僅是一家化工企業(yè)，其58％的股份由美國(guó)SPL公司所控股，中方（即常州凱普）僅占42％股份，而且常州凱普公司生產(chǎn)肝素鈉的工藝系由美國(guó)SPL公司所提供，產(chǎn)品全部銷往美國(guó)市場(chǎng)，不涉及第三國(guó)，也不在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)銷售。

    盡管如此，不久前，我國(guó)醫(yī)藥保健品出口總商會(huì)已發(fā)出緊急通知，要求全國(guó)各地出口肝素鈉的公司嚴(yán)格自律，牢牢把握質(zhì)量關(guān)，避免常州凱普肝素鈉事件重演，影響我國(guó)出口醫(yī)藥產(chǎn)品的聲譽(yù)。

    4月8日，衛(wèi)生部辦公廳發(fā)出通知，要求加強(qiáng)肝素鈉注射劑臨床使用管理，各級(jí)衛(wèi)生行政部門要加強(qiáng)對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)用藥安全的監(jiān)管，指導(dǎo)醫(yī)療機(jī)構(gòu)做好肝素鈉注射劑相關(guān)不良事件的監(jiān)測(cè)和報(bào)告工作；要與當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門密切配合，及時(shí)通報(bào)和溝通相關(guān)信息，發(fā)現(xiàn)不良事件果斷采取措施處理。

    國(guó)內(nèi)產(chǎn)能銳減

    肝素廣泛存在于哺乳動(dòng)物器官組織中，以小腸粘膜和肺組織所含的數(shù)量最多。肝素在化學(xué)上屬于一種“葡糖胺聚糖”類物質(zhì)，它具有多種生理作用如抗凝血、消炎、抗病毒、抗癌、調(diào)節(jié)血脂等等。在20世紀(jì)90年代之前，西方各國(guó)主要從牛腸粘膜中提取肝素。但隨著90年代初“瘋牛病”在歐洲各養(yǎng)牛國(guó)的流行，歐洲人擔(dān)心牛腸提取的肝素存在安全性問題，故后期，歐洲肝素生產(chǎn)商已不再?gòu)呐Ｄc里提取肝素，而改用豬腸。

    眾所周知，中國(guó)是世界第一養(yǎng)豬大國(guó)，中國(guó)生豬存欄量約占全球生豬的一半。這就為豬腸提取肝素鈉原料藥提供了厚實(shí)的基礎(chǔ)。據(jù)了解，我國(guó)生產(chǎn)的肝素鈉原料藥主要銷往歐美發(fā)達(dá)國(guó)家市場(chǎng)。

    年出口數(shù)量近幾年來一直保持在100噸左右。（最高時(shí)曾達(dá)140噸）。由于肝素提取工藝并不復(fù)雜，容易上馬，加上國(guó)際市場(chǎng)對(duì)肝素鈉需求殷切，在20世紀(jì)80年代末到90年代初，國(guó)內(nèi)曾有數(shù)百家肉聯(lián)廠（因?yàn)橛谐渥愕呢i小腸原料）上馬生產(chǎn)肝素鈉原料藥，并競(jìng)相對(duì)外出口，由于產(chǎn)品質(zhì)量良莠不齊，導(dǎo)致外商退貨事件時(shí)有發(fā)生。在這一情況下，國(guó)家商業(yè)部聯(lián)合有關(guān)部門下大力氣整頓了肝素鈉的生產(chǎn)秩序。到2000年以后，國(guó)內(nèi)僅剩下49家肝素鈉出口企業(yè)，但估計(jì)生產(chǎn)肝素鈉粗品的企業(yè)仍有70~80家。

    過去2年來，肝素鈉出口勢(shì)頭持續(xù)良好增長(zhǎng)，據(jù)中國(guó)醫(yī)保商會(huì)統(tǒng)計(jì)，2006年我國(guó)出口肝素及其鹽（肝素鈉）總量為113.60噸，比2005年純?cè)?7.14％。2006年我國(guó)出口肝素?cái)?shù)量前10家企業(yè)為：深圳海普瑞公司、常州凱普生物化學(xué)公司、煙臺(tái)東誠(chéng)生化公司、深圳斯貝特進(jìn)出口公司、常州千紅生物制藥廠、南京健友生化制藥公司、重慶駿望生化公司、江蘇醫(yī)藥保健品進(jìn)出口（集團(tuán)）公司、上海第一生化藥業(yè)公司、浙江惠隆外貿(mào)公司。

    2007年，我國(guó)肝素出口總金額為1.37億美元，同比增長(zhǎng)了32.29%，出口平均單價(jià)為1539.53美元/公斤，同比增長(zhǎng)了69.25％。主要出口市場(chǎng)是美國(guó)、德國(guó)、意大利、法國(guó)和奧地利。據(jù)此推算，去年我國(guó)出口肝素原料藥總量應(yīng)在80~90噸之間，這一數(shù)字比前年銳減了20％左右，據(jù)業(yè)內(nèi)人士稱，這是多年來從未有過的現(xiàn)象。其原因是國(guó)內(nèi)市場(chǎng)豬肉價(jià)格過低，因此打擊了農(nóng)民養(yǎng)豬的積極性，以致去年我國(guó)農(nóng)村生豬存欄量比前幾年猛降40％，而豬源的銳減勢(shì)必影響肉聯(lián)廠的生豬收購(gòu)量和屠宰量，并因此連累到肝素原料——豬小腸的供應(yīng)鏈。這就是去年出口肝素?cái)?shù)量銳減的真正原因。而并非外界揣測(cè)的：由于國(guó)產(chǎn)肝素鈉質(zhì)量不好，故引起出口量下降。實(shí)際上，此前我國(guó)出口美國(guó)的肝素原料藥從未出現(xiàn)過質(zhì)量事故。

    產(chǎn)業(yè)集中度增強(qiáng)

    目前，我國(guó)境內(nèi)共計(jì)有23家經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局正式注冊(cè)備案的肝素鈉原料藥生產(chǎn)企業(yè)，其中只有部分企業(yè)的肝素鈉對(duì)外出口，大多數(shù)企業(yè)的肝素鈉產(chǎn)品只供應(yīng)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。在2006年出口肝素前10家企業(yè)中，前5家的出口量約占國(guó)內(nèi)出口肝素原料藥總量的66％，其他企業(yè)出口肝素的數(shù)量合計(jì)只有剩余的1/3份額。由此可見，目前國(guó)內(nèi)出口肝素原料藥集中度比前幾年已大為提高。

    目前世界各國(guó)臨床上使用的肝素鈉主要用于治療腦梗塞，已應(yīng)用了半個(gè)多世紀(jì)之久。由于國(guó)際市場(chǎng)對(duì)肝素需求量大增及貨源高度緊張等諸多因素，故在過去七八年來，肝素鈉國(guó)際市場(chǎng)價(jià)格持續(xù)走高。20世紀(jì)90年代初，我國(guó)出口肝素原料均價(jià)每公斤只有一二千元人民幣，現(xiàn)已上升到每公斤1萬多元人民幣。加上肝素是一種生化藥物，無法人工合成，來源單一，生產(chǎn)量要視生豬屠宰量所定，故肝素在國(guó)際市場(chǎng)上長(zhǎng)期供不應(yīng)求。前幾年，因我國(guó)市場(chǎng)豬肉價(jià)格過低，導(dǎo)致農(nóng)村養(yǎng)豬戶普遍虧本，造成生豬存欄數(shù)量銳減，而現(xiàn)在，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)豬肉價(jià)格仍居高不下，以致肉聯(lián)廠屠宰生豬數(shù)量比前幾年大大減少，引起肝素鈉產(chǎn)量下降，導(dǎo)致去年肝素出口量銳減。

    據(jù)國(guó)外醫(yī)藥媒體報(bào)道，目前全球肝素鈉制劑總銷售額已超過40億美元，至2010年將會(huì)超過50億美元。肝素鈉已成為全球第一大生化藥物。據(jù)了解，前幾年歐美發(fā)達(dá)國(guó)家是我國(guó)肝素鈉原料藥的主要出口市場(chǎng)，對(duì)這些國(guó)家的出口量約占我國(guó)肝素鈉出口總量的85％。但近年來，一些東歐國(guó)家，其中包括羅馬尼亞、波蘭、匈牙利和保加利亞等國(guó)和如丹麥、芬蘭等北歐國(guó)家亦已成為我國(guó)肝素原料藥出口的新興市場(chǎng)，且出口提速較快。尤其是波蘭和羅馬尼亞客商已直接來廣交會(huì)上訂貨，肝素鈉已成為我國(guó)頭號(hào)暢銷出口原料藥，且出口前景十分看好。
 
    全球需求旺盛

    目前國(guó)際上傳得沸沸揚(yáng)揚(yáng)的“中國(guó)肝素鈉事件”，實(shí)際上只是國(guó)內(nèi)的一家企業(yè)（常州凱普生化公司并未在國(guó)家藥監(jiān)局注冊(cè)備案，也不屬于制藥廠）發(fā)生質(zhì)量問題，更奇怪的是，據(jù)中美兩國(guó)藥監(jiān)部門聯(lián)合調(diào)查組的調(diào)查結(jié)果：經(jīng)抽查被封存的百特生產(chǎn)的多批肝素鈉產(chǎn)品，其質(zhì)量完全符合美方肝素鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。所以，迄今有關(guān)凱普公司肝素鈉原料質(zhì)量問題仍是一個(gè)未解之謎。雖然美國(guó)FDA官員聲稱，他們已利用先進(jìn)技術(shù)手段測(cè)出“出事”的肝素鈉里含有“類肝素樣物質(zhì)”，但美國(guó)專家至今仍無法肯定就是這些物質(zhì)系引起患者嚴(yán)重不良反應(yīng)的根源。因此，到底是類肝素樣物質(zhì)引起不良反應(yīng)還是其他因素造成，美國(guó)專家至今仍一頭霧水。直到筆者撰稿之時(shí)，美國(guó)派出的兩位醫(yī)藥專家仍留在常州進(jìn)行調(diào)查，但看來要把問題搞個(gè)“水落石出”也非易事。據(jù)了解，迄今為止，國(guó)內(nèi)醫(yī)院尚未發(fā)生過類似美國(guó)那樣的肝素鈉注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)事件，而且除德國(guó)也有少數(shù)有關(guān)肝素鈉注射劑不良反應(yīng)報(bào)道外，其他歐洲國(guó)家尚未聽說過肝素鈉有嚴(yán)重不良反應(yīng)事件發(fā)生，更何況德國(guó)發(fā)生不良反應(yīng)制劑的肝素鈉原料藥是否來自中國(guó)目前尚無定論。

    常州生產(chǎn)肝素鈉已有30年歷史，過去從未有過質(zhì)量事故。如有近20年的常州千紅生化藥業(yè)公司也生產(chǎn)肝素鈉，但該公司出口至日本的肝素鈉原料藥至今尚未發(fā)生因質(zhì)量問題被退貨的記錄。所以，凱普的肝素鈉到底問題出在什么地方還有待調(diào)查。但此事件對(duì)行業(yè)所帶來的“副作用”已經(jīng)顯現(xiàn)。據(jù)悉，由于凱普出口的肝素鈉出現(xiàn)嚴(yán)重副作用問題，導(dǎo)致一些歐洲國(guó)家開始對(duì)中國(guó)出口至歐洲市場(chǎng)的肝素鈉原料藥加強(qiáng)抽查并采取更嚴(yán)格的檢測(cè)方法�？梢哉J(rèn)為，在今后很長(zhǎng)一段時(shí)間里，常州凱普公司的肝素鈉事件將對(duì)我國(guó)出口肝素鈉出口造成一定的影響。

    但國(guó)內(nèi)醫(yī)藥業(yè)界也有認(rèn)為，由于國(guó)際市場(chǎng)對(duì)肝素鈉原料藥需求十分殷切，加上歐洲早已不再用牛腸提取肝素，故不少歐洲國(guó)家都依賴從亞洲（主要是中國(guó)）進(jìn)口肝素原料藥。且歐洲客商對(duì)中國(guó)出口的肝素鈉產(chǎn)品質(zhì)量還是比較滿意的。最能說明問題的是，由于歐洲外商不斷追加訂單，深圳海瑞普制藥公司目前正在擴(kuò)大其肝素生產(chǎn)規(guī)模，據(jù)悉，該公司的出口肝素產(chǎn)品已獲美國(guó)FDA和歐洲EDQM認(rèn)證，可以直接出口至歐美市場(chǎng)。

    我國(guó)出口的肝素鈉價(jià)格近幾年來一直在持續(xù)上升，利潤(rùn)也隨之增加。預(yù)期今后幾年，我國(guó)肝素鈉原料藥出口仍將繼續(xù)保持增長(zhǎng)勢(shì)頭。相信隨著國(guó)內(nèi)生豬飼養(yǎng)量的逐步恢復(fù)和屠宰量的增加，今后出口肝素鈉原料藥數(shù)量有可能恢復(fù)到2006年的高位。

• · 跨國(guó)制藥企業(yè)研發(fā)中心在華影響力分析
• · 中醫(yī)藥抗衰老優(yōu)勢(shì)分析
• · 2008年醫(yī)藥商業(yè)發(fā)展分析
• · 解熱鎮(zhèn)痛藥市場(chǎng)分析
• · 2009年將是醫(yī)藥業(yè)的發(fā)展年原因分析(下)
• · 2009年將是醫(yī)藥業(yè)的發(fā)展年原因分析(上)

• · 我國(guó)將在中醫(yī)院推廣使用小包裝中藥飲片
• · 我國(guó)嚴(yán)厲打擊進(jìn)出口假劣藥品行為
• · 我國(guó)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)體系聯(lián)系市增加至36個(gè)
• · 我國(guó)醫(yī)院診療設(shè)備出口保持高增速
• · 東海證券:醫(yī)藥行業(yè)短期內(nèi)上漲空間有限
• · 我國(guó)醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)體系不斷完善

• ·2008年1-8月山東醫(yī)藥制造業(yè)主要經(jīng)濟(jì)指標(biāo)
• ·2008年1-8月江蘇醫(yī)藥制造業(yè)主要經(jīng)濟(jì)指標(biāo)
• ·2008年1-8月河南醫(yī)藥制造業(yè)主要經(jīng)濟(jì)指標(biāo)
• ·2008年1-8月湖北醫(yī)藥制造業(yè)主要經(jīng)濟(jì)指標(biāo)
• ·2008年1-8月湖南醫(yī)藥制造業(yè)主要經(jīng)濟(jì)指標(biāo)
• ·2008年1-8月廣東醫(yī)藥制造業(yè)主要經(jīng)濟(jì)指標(biāo)