“生物制劑已經(jīng)成為風濕病治療的主流藥物。”在3月5日西安楊森主辦的第三屆風濕高峰論壇上，全國100多位一線風濕病臨床專家給出了上述觀點，尤其肯定了生物制劑腫瘤壞死因子a （TNF-α）單克隆抗體在類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）及強直性脊柱炎（AS）治療領(lǐng)域的作用和意義。
實際上，風濕類疾病一直是我國高發(fā)病之一。據(jù)中華醫(yī)學會風濕病分會副主任委員栗占國提供的數(shù)據(jù)，目前國內(nèi)類風濕、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、強直性脊柱炎患者達到1970萬人左右，骨關(guān)節(jié)炎患者約有3000萬人，其中類風濕性關(guān)節(jié)炎和強直性脊柱炎已經(jīng)成為我國人群喪失勞動力和致殘的第二大病因。
有關(guān)研究顯示，75%的類風濕關(guān)節(jié)炎（RA）患者在發(fā)病兩年內(nèi)即可出現(xiàn)骨破壞，高達80%的患者在患病20年后出現(xiàn)殘疾；有工作能力患者中，有1/3的RA患者在發(fā)病之后2年內(nèi)喪失勞動能力，而強直性脊椎炎（AS）患者的平均退休年齡為39.4歲。
目前在風濕病治療領(lǐng)域，尤其是RA/AS尚無特效藥能夠完全治愈。傳統(tǒng)藥物治療中，患者需長期服藥且不能中斷，但其病情控制效果亦不甚理想。近年來，隨著生物制劑的上市，部分醫(yī)療水平較高的國家在風濕病領(lǐng)域的用藥結(jié)構(gòu)已經(jīng)逐漸改變，生物制劑成為治療主流藥物。但國內(nèi)由于各種因素的限制，仍以傳統(tǒng)藥物治療為主。中國13億人口和較高的發(fā)病率，使得國內(nèi)風濕病市場成為各跨國公司新目標，而國內(nèi)眾多企業(yè)也紛紛發(fā)力。
生物制劑迅猛發(fā)展
據(jù)了解，常見的藥物治療方案中，以非甾體抗炎藥（NSAID）、糖皮質(zhì)激素和其他緩解病情藥物（DMARD）為主，可以實現(xiàn)緩解患者疼痛和減輕各類癥狀的作用。但是臨床觀察發(fā)現(xiàn)，即使連續(xù)使用傳統(tǒng)藥物治療5～10年，使得疾病的活動指標能夠得到改善，其關(guān)節(jié)破壞仍然無法得到有效控制。
但是近年來，生物制劑的上市改變了這一狀況。生物制劑是針對特定致病性靶分子的拮抗物，通過分子的靶向性來阻斷疾病因子的發(fā)生和發(fā)展，與傳統(tǒng)小分子化合物相比其靶向性高，治療有明確目標。隨著生物技術(shù)研究的不斷深入，治療各種疾病的生物制劑都得到了高速的發(fā)展。
在風濕病治療領(lǐng)域，生物制劑在以類風濕關(guān)節(jié)炎及強直性脊椎炎（RA/AS）為代表的風濕病中的應用取得了重大突破，打破了原有藥物僅幫助患者緩解癥狀，減輕疼痛、僵硬和關(guān)節(jié)腫脹，但是疾病的進展并未停止，對關(guān)節(jié)的損害仍在繼續(xù)的局限，使得風濕類疾病能夠達到控制病情，甚至可以在用藥一定時間后考慮停藥；尤其對于RA/AS患者而言，早期接受生物制劑更可以避免病情惡化甚至殘疾等。BeSt的一項研究顯示，通過對早期RA患者聯(lián)合楊森公司的抗腫瘤壞死因子藥物類克治療1年（中位數(shù)為12.6月）后，56%的患者可以停該藥，使用5年后19%的患者可以停用所有藥物，且有著持續(xù)良好的療效（DAS44<2.4）。
而隨著臨床研究的不斷深入，世界風濕病臨床專家提出了早期診斷的概念和初步的早期分類標準，并且不斷更新相關(guān)的治療指南，這使得該類疾病治療體系初步形成，療效判斷機制不斷完善，極大地促進了該類藥物的研發(fā)和應用。
根據(jù)美國的一份統(tǒng)計文獻顯示，1999至2006年末，在美國新診斷RA的患者中使用生物制劑的比例從3%升到26%，其中生物制劑單藥治療比例從2.4%升到17.8%，聯(lián)合使用MTX比例從0.9%上升到14.5%，其中98.3%的患者使用的是TNF-α拮抗劑。另外，據(jù)相關(guān)專家介紹，如荷蘭和歐洲其他醫(yī)保水平較高的國家，風濕類疾病治療使用生物制劑的比例已經(jīng)達到50%。
目前，在風濕病領(lǐng)域應用的生物制劑主要類型有幾大類，包括參與免疫炎癥反應的重要致炎因子，如腫瘤壞死因子α（TNF-α）、IL-1、IL-6等；參與免疫應答的信號分子，如調(diào)控淋巴細胞活化的共刺激分子細胞毒性T淋巴細胞抗原4（CTLA-4）和參與自身免疫的重要免疫效應細胞等。
近年來，各大跨國藥企對該類疾病發(fā)病機制研究的不斷深入，新的治療靶點和新型有效分子不斷涌現(xiàn)。世界各大制藥巨頭也不斷加大力度推出相關(guān)生物制劑。據(jù)不完全統(tǒng)計，目前全球已經(jīng)有幾十只已經(jīng)上市或在研的產(chǎn)品，其中TNFa抑制劑最受關(guān)注，包括etanercept、adalimumab、remicdae、abatacept、certolizumab pegol、golimumab等。其他制劑包括IL-1抑制劑anakinra、B細胞清除rituximab、IL-6抑制劑tocilizumab和新型口服化合物Syk激酶和JAK激酶抑制劑等。
國內(nèi)市場放量在即
在目前的市場中，安進的依那西普（Enbrel）、強生的類克（Remicade）、雅培的阿達木單抗（Humira）等幾只藥物已經(jīng)成為同類產(chǎn)品中的王者，根據(jù)2009年第一季度美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）公布的一項數(shù)據(jù)，2008年這幾只藥物銷售額達到90億美元。
在國內(nèi)市場，根據(jù)SFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，用于類風濕關(guān)節(jié)炎的前20只藥物多為緩解止痛類產(chǎn)品，但這20只藥物中的16只藥物在2005～2008年的市場份額都有不同程度的下滑。
有專家分析認為，上述變化與生物制劑的競爭有關(guān)，2006年生物制劑在國內(nèi)上市的沖擊使得非甾體藥物、植物類免疫制劑和慢作用類藥物受到一定影響，生物制劑則在蠶食相關(guān)市場。
事實上，上述統(tǒng)計盡管沒有直接顯示出生物制劑在國內(nèi)市場中潛力，但相關(guān)主流藥物的趨勢下降也說明非甾體藥物等受到新的產(chǎn)品的沖擊。
而據(jù)中山大學附屬第三醫(yī)院主任醫(yī)師古潔若的介紹，目前國內(nèi)一線專家在風濕病治療方法和理念上已經(jīng)與國際先進水平無異，但是由于醫(yī)保條件的局限和病人接受治療與用藥觀念的影響，目前國內(nèi)風濕病就診率并不高，臨床用藥也多以非甾體藥物等作用緩慢的藥物來緩解疼痛，臨床緩解、影像學緩解和功能緩解這三大目標并不理想。
古潔若介紹，在RA/AS治療方面，中國500萬患者中僅有約1萬例患者在接受生物制劑的相關(guān)治療，相關(guān)藥物需求仍然有很大空間。
目前在國內(nèi)上市的生物制劑有3只，分別是類克、益賽普和美羅華。2006年上市的益賽普當年就有驚人的市場表現(xiàn)。隨后2007年西安楊森的類克也成功引入中國。類克是全球第一只上市并具有完整Ig分子結(jié)構(gòu)的單克隆抗體，有數(shù)據(jù)顯示，其2007年全球銷售額達到33億美元。
值得注意的是，目前國內(nèi)生物制劑的巨大市場潛力已經(jīng)被各大企業(yè)所認識，有消息顯示，今后2年內(nèi)將有多只用于風濕病治療領(lǐng)域的生物制劑上市，包括雅培的阿達木單抗、輝瑞的塞來昔布等國外熱銷藥物以及多只國產(chǎn)仿制藥。另外，部分在國外上市多年的產(chǎn)品也將在接下來的幾年內(nèi)引入國內(nèi)市場。
但有市場專家也認為，目前國內(nèi)風濕類疾病用生物制劑的最大限制點在于價格較高。有關(guān)臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計，目前注射型治療風濕類疾病的生物制劑年平均費用接近10萬元人民幣，而該類藥物均沒有納入醫(yī)保范圍，這將成為短期內(nèi)制約該類藥物在國內(nèi)市場表現(xiàn)的最重要因素。
不過，西安楊森市場部相關(guān)負責人卻認為，隨著生物制劑的療效越來越被患者認識，考慮到我國當前的醫(yī)保水平，藥品價格或?qū)幸欢ǔ潭鹊南陆�，相關(guān)產(chǎn)品的銷量也會逐漸增多。
