近年來(lái)，在全球生態(tài)環(huán)境變化的影響下，多種過(guò)敏性反應(yīng)疾病呈現(xiàn)出不斷增長(zhǎng)的趨勢(shì)，導(dǎo)致了冬春季節(jié)性咳嗽、哮喘的發(fā)生；而受煙草、職業(yè)性粉塵和污染物的危害慢性阻塞性肺部疾病的發(fā)生率有增無(wú)減。但從另一方面看，隨著呼吸道疾病聯(lián)合療法的推進(jìn)，以及腎上腺皮質(zhì)激素和炎性介質(zhì)拮抗劑等藥物的普及應(yīng)用，使許多危重患者的病情得到了治療和緩解。同時(shí)也完善了這一類(lèi)藥物的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，推動(dòng)了市場(chǎng)的發(fā)展。
發(fā)病率居高不下
慢性阻塞性肺疾�。ê�(jiǎn)稱“慢阻肺”或“COPD”），是以不完全可逆的氣流受限為特征的慢性肺部疾病，臨床上常表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀，通常呈現(xiàn)出進(jìn)行性進(jìn)展的特點(diǎn)，包括了絕大部分慢性支氣管炎和肺氣腫。隨著疾病發(fā)展，導(dǎo)致氣道重構(gòu)，最終發(fā)展為不可逆性氣流阻塞，或與哮喘重疊共存發(fā)生。因此，改善氣流阻塞和控制炎癥反應(yīng)是目前國(guó)內(nèi)外新藥研究主要目標(biāo)。
國(guó)外醫(yī)學(xué)家分析預(yù)測(cè)，在社會(huì)環(huán)境和治療延誤的影響下，COPD將是人類(lèi)喪失工作能力的主要病因之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，COPD在全球疾病死亡原因中，僅次于心臟病、腦血管病和急性肺部感染，與艾滋病一起并列第4位。目前全球已有2.1億COPD患者，且死亡率正在逐年增加，因COPD死亡的人數(shù)在2004年就達(dá)到300萬(wàn)。
在國(guó)內(nèi)，由鐘南山院士主持的一項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，目前中國(guó)COPD的總體患病率為8.2%，其中男性患病率為12.4%，女性患病率為5.1%。COPD患者在中國(guó)已超過(guò)4000萬(wàn)，預(yù)計(jì)在2003～2033年期間，中國(guó)將會(huì)有6500萬(wàn)人死于COPD。
據(jù)上海醫(yī)藥工業(yè)研究院信息中心數(shù)據(jù)表明，2008年，在全球500強(qiáng)暢銷(xiāo)藥物市場(chǎng)中，呼吸類(lèi)藥物受專(zhuān)利保護(hù)期滿后仿制藥上市的影響，增長(zhǎng)速度進(jìn)一步減緩。呼吸類(lèi)治療藥物主要品種銷(xiāo)售額為240億美元，比上一年的222.86億美元增長(zhǎng)了7.50%。葛蘭素史克公司的氟替卡松丙酸酯及復(fù)方制劑氟替卡松丙酸酯/沙美特羅、默沙東的孟魯司特、勃林格殷格翰的噻托溴氨、阿斯利康的布地奈德及福美特羅/布地奈德已成為領(lǐng)先的六大藥品，占據(jù)了82.55%的市場(chǎng)比重。
從全球醫(yī)藥市場(chǎng)來(lái)看，仿制藥的比重已超過(guò)了15%，但是仍以年均10%～15%的速度迅猛增長(zhǎng)。在國(guó)外專(zhuān)利藥期滿和新釋藥技術(shù)運(yùn)用的推動(dòng)下，加快了仿制藥的發(fā)展進(jìn)程，從而使呼吸道疾病治療藥物的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)日趨完善，帶動(dòng)了這一大類(lèi)藥物在呼吸道抗炎、抗過(guò)敏以及降低氣道反應(yīng)治療中的應(yīng)用。
肺部釋放的粉霧吸入給藥劑型主要是定量吸入氣霧劑（MDI）、溶液霧化吸入劑、可溶性干粉吸入劑（DPI）三大品種。在全球抗哮喘吸入劑臨床用藥中，定量吸入氣霧劑主導(dǎo)了市場(chǎng)。布地奈德、倍氯米松、沙美特羅替卡松及氟替卡松等吸入性腎上腺皮質(zhì)激素已是這一市場(chǎng)的當(dāng)家品種，在我國(guó)已占據(jù)了抗哮喘藥物銷(xiāo)售總額的60%。受學(xué)術(shù)推廣和媒體宣傳的影響，醫(yī)生、患者對(duì)藥物療效的認(rèn)知度在不斷提高，產(chǎn)品在消費(fèi)市場(chǎng)上也由量變，漸進(jìn)地發(fā)生著質(zhì)的變化。
金標(biāo)準(zhǔn)氟替卡松/沙美特羅
為了最大限度地發(fā)揮腎上腺皮質(zhì)激素對(duì)氣道和肺部的治療作用，盡可能降低全身不良反應(yīng)，葛蘭素史克公司在已有的吸入式激素產(chǎn)品的基礎(chǔ)上，推出了新產(chǎn)品氟替卡松丙酸酯/沙美特羅復(fù)方干粉吸入劑，以商品名“Advair/Seretide”上市。該藥是吸入型腎上腺皮質(zhì)激素和具有選擇性長(zhǎng)效β2激動(dòng)劑的復(fù)方藥物，通過(guò)“Diskus”吸入器給藥達(dá)到最佳點(diǎn)位，可針對(duì)呼吸道炎癥、氣管和支氣管收縮雙重癥狀，使哮喘及慢性阻塞肺炎得到治療。
氟替卡松丙酸酯/沙美特羅是由兩個(gè)單一對(duì)映異構(gòu)體藥物成分組成的復(fù)方制劑。氟替卡松在美國(guó)和歐洲的專(zhuān)利已到期，而沙美特羅丙酸酯在美國(guó)的專(zhuān)利也于2008年到期。但該復(fù)方制劑的專(zhuān)利在美國(guó)和歐洲分別將于2010年和2013年到期。葛蘭素史克公司利用這兩只藥物的復(fù)方制劑獲得了專(zhuān)利效應(yīng)，延長(zhǎng)了藥物的獨(dú)家占有期。
目前，氟替卡松丙酸酯/沙美特羅復(fù)方制劑已成為全球抗哮喘市場(chǎng)中的“金標(biāo)準(zhǔn)”藥物。銷(xiāo)售市場(chǎng)呈現(xiàn)出一路上揚(yáng)的態(tài)勢(shì)，2007年，全球市場(chǎng)已達(dá)到了69.98億美元，比上一年增長(zhǎng)了5.61%。2008年，全球市場(chǎng)比上一年增長(zhǎng)了18.23%，銷(xiāo)售額達(dá)到了82.74億美元，2009年已將近百億美元。
2001年，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）批準(zhǔn)葛蘭素史克公司的氟替卡松丙酸酯/沙美特羅進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)，商品名為“舒利迭”。近兩年，舒利迭已成為我國(guó)市場(chǎng)上快速增長(zhǎng)的品種。2007年，國(guó)內(nèi)22個(gè)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院用藥金額5368萬(wàn)元，2008年，同比上一年增長(zhǎng)了53.92%，達(dá)到了8262萬(wàn)元，2009年將突破億元大關(guān)，進(jìn)入國(guó)內(nèi)醫(yī)院終端暢銷(xiāo)藥物200強(qiáng)。
噻托溴氨呈跳躍式發(fā)展
噻托溴氨是由勃林格殷格翰公司研發(fā)長(zhǎng)效吸入型抗膽堿能藥物，是首只每日1次用藥就能提供顯著、持久的肺功能改善的吸入治療藥物。噻托溴銨可對(duì)COPD臨床進(jìn)程產(chǎn)生積極的影響，從而有助于改善患者的生活狀態(tài)，受到了患者的廣泛歡迎，因此成為全球處方量第一的COPD治療藥。
噻托溴銨的作用機(jī)理針對(duì)COPD主要可逆性機(jī)制：膽堿能性支氣管收縮。噻托溴銨通過(guò)舒張狹窄氣道并使其保持開(kāi)放狀態(tài)達(dá)24小時(shí)，幫助COPD患者更加順暢地呼吸，已經(jīng)被證實(shí)具有顯著、持久的支氣管擴(kuò)張作用（保持氣道開(kāi)放），并可減少過(guò)度充氣（氣體陷閉）。安慰劑對(duì)照研究顯示，接受噻托溴銨治療的患者更少出現(xiàn)活動(dòng)相關(guān)的氣促，其運(yùn)動(dòng)耐量也獲得改善。接受噻托溴銨治療患者更少使用急救用藥、更少發(fā)生有癥狀的急性加重和COPD相關(guān)住院。根據(jù)慢性阻塞性肺疾病全球倡議（GOLD）診療指南，包括噻托溴銨在內(nèi)的長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑是Ⅱ期及Ⅱ期以上患者的首選的維持治療用藥。
據(jù)國(guó)外最新的研究顯示，處于穩(wěn)定期的COPD患者，如果能長(zhǎng)期堅(jiān)持使用長(zhǎng)效抗膽堿能支氣管擴(kuò)張劑噻托溴銨，不僅能夠持續(xù)改善患者的肺功能和生活質(zhì)量，還能顯著延緩首次急性加重的發(fā)生時(shí)間、降低急性加重風(fēng)險(xiǎn)及住院風(fēng)險(xiǎn)；對(duì)于COPD初治患者，噻托溴銨還能延緩疾病進(jìn)程。
在2008年全球暢銷(xiāo)藥500強(qiáng)中，用于呼吸系統(tǒng)的藥物銷(xiāo)售達(dá)到240億美元，噻托溴銨排在第3位，銷(xiāo)售額為30.48億美元，同比增長(zhǎng)了24.05%，是COPD類(lèi)藥物增幅較高的品種之一。
沙美特羅風(fēng)光不再
沙美特羅的通用名為羥基萘甲酸鹽，是由葛蘭素史克公司研制開(kāi)發(fā)的長(zhǎng)效β2-腎上腺素受體激動(dòng)劑，用于治療支氣管哮喘和慢性阻塞性肺病。1991年率先在英國(guó)上市，商品名為“Serevent”。1994年2月4日獲FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市，目前沙美特羅及其復(fù)方制劑已在多國(guó)上市。西班牙費(fèi)斯制藥公司、印度悉普拉制藥公司已經(jīng)受讓了這個(gè)品種。
隨著氟替卡松丙酸酯/沙美特羅復(fù)方制劑的市場(chǎng)火暴，葛蘭素史克公司的沙美特羅單方制劑已不是主打產(chǎn)品。2007年，葛蘭素史克公司的沙美特羅銷(xiāo)售額為5.38億美元，2008年同比上一年下降了2.23%，銷(xiāo)售額為5.26億美元。
目前，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)的沙美特羅吸入劑有4個(gè)品牌。分別是英國(guó)葛蘭素公司的“施立穩(wěn)”、哈爾濱匯利藥業(yè)有限公司的“司多米”、上海信誼制藥總廠的“祺泰”和山東魯南貝特制藥有限公司的“平特”。
在市場(chǎng)需求的帶動(dòng)下，全球吸入制劑藥物市場(chǎng)份額已占據(jù)了呼吸系統(tǒng)藥物80%的份額，可見(jiàn)其地位的顯著，而新產(chǎn)品的問(wèn)世將成為發(fā)展的動(dòng)力。在提高人們的用藥水平的同時(shí)，也產(chǎn)生了巨大的經(jīng)濟(jì)效益。（作者：蔡德山）
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鐘南山呼吁：降低COPD死亡風(fēng)險(xiǎn)，從早期干預(yù)做起
近日召開(kāi)的首屆吸入型抗膽堿能藥物臨床應(yīng)用交流大會(huì)上，著名呼吸疾病專(zhuān)家、中國(guó)工程院院士鐘南山呼吁：鑒于目前慢性阻塞性肺疾�。–OPD）防治的嚴(yán)峻形勢(shì)，應(yīng)該鼓勵(lì)積極開(kāi)展社區(qū)篩查，對(duì)疾病進(jìn)行早期干預(yù)，規(guī)范治療，提高患者的生活質(zhì)量，減少死亡風(fēng)險(xiǎn)。
鐘南山同時(shí)指出，COPD患者應(yīng)盡早進(jìn)行長(zhǎng)期維持治療，其中新型長(zhǎng)效抗膽堿能藥物如思力華（噻托溴銨）作為國(guó)內(nèi)外指南推薦的一線用藥，正受到越來(lái)越多臨床醫(yī)生的重視，隨著2009年年底國(guó)家將其列入醫(yī)保目錄，不僅將大大減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，還將使更多患者能在疾病早期就及時(shí)控制疾病進(jìn)程，提高治療效果，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)。
據(jù)鐘南山介紹，COPD是一種進(jìn)行性疾病，按照肺功能受損嚴(yán)重性可以分為4期：I期（輕度）、Ⅱ期（中度）、Ⅲ期（重度）、IV期（極重度）。在疾病早期，也就是在輕度和中度時(shí)，如果能及時(shí)發(fā)現(xiàn)，可以通過(guò)一些干預(yù)措施來(lái)減緩疾病進(jìn)展；到了重度和極重度的階段，即患者肺功能已經(jīng)大幅度下降，甚至出現(xiàn)呼吸衰竭等各種并發(fā)癥時(shí)，減緩疾病進(jìn)展將變得越來(lái)越困難。鐘南山在調(diào)查中還發(fā)現(xiàn)，正是由于社會(huì)公眾乃至很多臨床醫(yī)生對(duì)COPD認(rèn)識(shí)不足，目前能被確診并接受規(guī)范治療的COPD病人只有30%左右。
一方面是不斷增加的患者數(shù)量和疾病進(jìn)展的不可逆性，另一方面是居高不下的漏診率和不規(guī)范的治療，鐘南山院士因此呼吁，政府和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)該力爭(zhēng)在COPD的早期診斷、早期干預(yù)和規(guī)范治療等方面作出更多努力，提高患者的生活質(zhì)量，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)。
