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最“昂貴”藥物Glybera即將退市 基因療法支付壁壘怎樣破?

2017年6月23日     來源:中國化工網(wǎng)      編輯:Yaoenhua      繁體
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5年前,Glybera(格利貝拉)成為西方世界第一個上市的基因制劑,給基因療法市場帶來一場爆發(fā)式投資熱潮。Glybera的適應癥是一種超級罕見的疾病——脂蛋白酯酶缺乏癥(LPLD),由荷蘭UniQure公司(前身是阿姆斯特丹分子治療公司,1998年從阿姆斯特丹大學獨立出來)開發(fā)。

基因療法市場

2012年10月,Glybera獲得歐盟藥物管理機構批準。2014年,Glybera正式上市。2017年4月,即將迎來上市期限(10月25日)之際,UniQure卻對外宣布,將不再申請延期。這意味著,這一艱難問世的藥物即將退出市場!

為什么Glybera會黯然退市?

Glybera借助一種腺相關病毒(AAV)將產(chǎn)生功能性脂蛋白脂肪酶的基因遞送到患者骨骼肌,大大降低患者胰腺炎的發(fā)病率,且可以放松飲食限制、提高生活質量。值得注意的是,Glybera的臨床數(shù)據(jù)并未達到主要終點,且證實其持續(xù)性的數(shù)據(jù)也不充足。Glybera可以減輕胰腺炎發(fā)作,但是不能徹底治愈。為了獲得上市許可,UniQure歷時3年并進行了4次嘗試。

現(xiàn)在,Glybera卻面臨退市的困境。究其原因,多與定價太高、市場需求受限兩大因素有關。Glybera針對的適應癥過于罕見,發(fā)病率約為1/100萬而且誤診率較高。更打擊的是,Glybera平均一次療法費用高達100萬美元,“一針百萬”的定價無疑超出了患者所能承擔的范疇。上市至今只有一位患者接受了該藥治療。雖然德國DAK醫(yī)療保險公司對其報銷了90萬美元,但對于保險公司而言這也是較大的負擔。

據(jù)悉,Glybera將提供給保健品營銷伙伴Chiesi Farmaceutici,在上市期限到期前以低廉的價格出售。

GSK、Spark對基因療法的支付改革

Glybera的黯然退場不得不讓其他處于臨床后期的基因療法慎重思考“支付能力”這一關鍵問題。2016年5月,葛蘭素史克公司(GSK)的Strimvelis在歐洲上市,成為全球首個用于治療兒童腺苷脫氨酶重癥聯(lián)合免疫缺陷(ADA-SCID)的基因療法。它的治療機理類似于CAR-T,在體外借助攜帶有腺苷脫氨酶的逆轉錄病毒引入患者干細胞內(nèi),再將改造后的干細胞再回輸至患者體內(nèi)。

不同于Glybera的坎坷,Strimvelis歷時6個月就通過了監(jiān)管審批。但是,GSK對Strimvelis的定價卻同樣遲疑。直至2016年8月,GSK才對外正式宣布Strimvelis售價為59.4萬歐元(650000美元)。GSK在支付方式上做出了改革,采取分期付款模式并保證無效退款。

理論上,Strimvelis只需要治療一次就可以實現(xiàn)永久性治愈。所以,相比較傳統(tǒng)的干細胞移植和一年價格高達400000美元的酶替代療法,其實Strimvelis并不算太貴。在意大利,??扑幎寂鋫溆袩o效退款的制度。許多癌癥藥物一旦未達到臨床效果,制藥企業(yè)將需要補償患者部分或者全部的藥物費用。

今年5月,Strimvelis迎來第一位治療患者。這位兒童患者將在GSK目前唯一的治療中心、位于米蘭的San Raffaele醫(yī)院接受治療。Strimvelis需要在配備有骨髓移植等專業(yè)的機構開展?;颊呃每缇翅t(yī)療條款前往意大利接受治療,由自己的國家支付昂貴的治療費用。

除了GSK,Spark Therapeutics公司也是基因療法市場的有力角逐者,旗下的夜盲癥基因治療產(chǎn)品SPK-RPE65已經(jīng)完成臨床Ⅲ期,且結果喜人,同時乙型血友病基因療法產(chǎn)品SPK-9001也在臨床中期獲得了理想的數(shù)據(jù)。

Spark Therapeutics計劃在每個歐洲國家都設立一個或多個醫(yī)療中心。對于支付,Spark Therapeutics提出新的方式:第一年患者支付一定的預付款,如果20年后基因療法依然有效,患者將補全治療費用。Spark Therapeutics的SPK-RPE65有望成為首個在美國獲批上市的基因療法。

Glybera的失利并不意味著一百萬的定價對于所有基因療法而言都太高了。但是,基因療法商業(yè)化之路顯然還有很多挑戰(zhàn)。如何在為患者帶來福利的同時確保公司的盈利?這是一個解決難題。

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