常見(jiàn)化療藥物副作用及處理

• 2018年5月14日 WuZhiCong來(lái)源：互聯(lián)網(wǎng) 323 13
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  2018-2023年中國(guó)頭孢尼西市場(chǎng)深度全景調(diào)研及“十三五”發(fā)展前景預(yù)測(cè)報(bào)告

  在激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中，企業(yè)及投資者能否做出適時(shí)有效的市場(chǎng)決策是制勝的關(guān)鍵。頭孢尼西行業(yè)研究報(bào)告就是為了解行情、分析環(huán)境提供依據(jù)，是企業(yè)了解市場(chǎng)和把握發(fā)展方向的重要手段，是輔助企業(yè)決策...

常見(jiàn)化療藥物副作用及處理

近年來(lái)腫瘤化療的患者急劇增多，各種化療藥物均對(duì)生長(zhǎng)活躍的組織有毒性作用，都有不同程度的骨髓抑制及消化道反應(yīng)等。為了臨床醫(yī)師能及時(shí)準(zhǔn)確的發(fā)現(xiàn)、處理這些不良反應(yīng)及副作用，筆者總結(jié)出需要特別注意的副作用及防治方法，僅供同行參考。

一、骨髓抑制

骨髓抑制明顯的藥物：

紫杉類(lèi)：紫杉醇、多西紫杉醇

長(zhǎng)春堿類(lèi)：長(zhǎng)春地辛、長(zhǎng)春瑞賓

足葉乙甙及替尼泊甙

亞硝脲類(lèi)：卡氮芥、環(huán)己亞硝脲、甲環(huán)亞硝脲

卡鉑

蒽環(huán)類(lèi)

1. 白細(xì)胞抑制：白細(xì)胞下降多開(kāi)始于停藥后一周左右，至 10 左右達(dá)到最低點(diǎn)，在低水平維持 2～3 日，即開(kāi)始回升，歷時(shí) 7～10 日后可恢復(fù)至正常。一般 I 度和 II 度的白細(xì)胞抑制不需處理，多可以自然恢復(fù)，且不會(huì)影響下個(gè)療程的化療;通常 III 度和 IV 度的白細(xì)胞抑制需要積極的處理。

2. 血小板抑制：血小板的下降比白細(xì)胞晚，但是回升非?？?。目前沒(méi)有非常的好的藥物治療血小板下降。I 度和 II 度的血小板抑制無(wú)需處理，III 度和 IV 度的血小板抑制需要積極地處理。

二、消化道癥狀

胃腸道反應(yīng)明顯的藥物：

(1)順鉑、氮芥、大劑量美法蘭、氮烯咪胺、環(huán)磷酰胺、放線菌素 D 、氟尿嘧啶及其衍生物惡心嘔吐較明顯;

(2)氟尿嘧啶及其衍生物、大劑量巰嘌呤、美法蘭、依立替康常有腹瀉，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致死亡;

(3)麻醉藥物常有便秘;

(4)長(zhǎng)春堿類(lèi)偶可發(fā)生麻痹性腸梗阻。

1. 惡心、嘔吐的處理

惡心、嘔吐是最常見(jiàn)的化療反應(yīng)之一，控制化療導(dǎo)致的惡心和嘔吐非常重要。初次化療惡心和嘔吐的控制非常重要，它直接關(guān)系到以后化療反應(yīng)的輕重。一般來(lái)講晚上的嘔吐應(yīng)該較白天輕。嚴(yán)格計(jì)算出入量，注意水電解質(zhì)平衡。

引起惡心嘔吐的抗癌藥物及其強(qiáng)度分類(lèi)

(1)極高度致吐藥：嘔吐發(fā)生率達(dá) 90%～100%，如順鉑、達(dá)卡巴嗪、氮芥、大劑量環(huán)磷酰胺 (≥ 1000 mg/m2) 等。

(2)高度致吐藥：嘔吐發(fā)生率為 60%～90%，如亞硝脲類(lèi)、多柔吡星、鏈脲霉素、卡鉑、環(huán)磷酰胺 (≤ 1000 mg/m2)、甲基芐肼等。

(3)中度致吐藥：嘔吐發(fā)生率為 30%～60%，如異環(huán)磷酰胺、紫杉醇、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、依托泊甙、替尼泊甙、長(zhǎng)春酰胺等。

(4)低度致吐藥：嘔吐發(fā)生率為 10%～30%，如博萊霉素、長(zhǎng)春新堿、絲裂霉素、噻替哌、羥基脲、苯丁酸氮芥等。

控制方法：

(1)滅吐靈/安定：滅吐靈是最常用的、原始的止吐方法，單獨(dú)應(yīng)用效果一般，但是如果加大滅吐靈的量止吐效果會(huì)提高。但是隨著滅吐靈劑量的增加，越來(lái)越易發(fā)生椎體外系的癥狀。所以，為了減輕錐體外系癥狀，在應(yīng)用滅吐靈的同時(shí)加用安定，效果會(huì)更好，尤其是將滅吐靈 10~20 mg+安定 10 mg+200 ml 生理鹽水靜脈滴注時(shí)效果最佳。對(duì)于一般的化療藥物來(lái)講，這種止吐藥物的配伍基本夠用。

(2)5-HT3 受體拮抗劑：主要機(jī)理是在外周和中樞與化療藥物競(jìng)爭(zhēng) 5-HT3 受體，從而達(dá)到止吐目的。常用的藥物包括凱特瑞、樞復(fù)寧、恩丹西酮、樞丹、歐貝等。

(3)冬眠：以上的止吐效果不好時(shí)，可以應(yīng)用冬眠療法：1/3 冬眠 I 號(hào)，im，6~8 小時(shí)可以重復(fù)給藥。

2. 腹瀉

化療當(dāng)中不常見(jiàn)，個(gè)別的藥物可以引起腹瀉：5-FU、紫杉醇、廣譜抗生素。

5-FU 引起腹瀉的原因是由于其抑制了腸道內(nèi)數(shù)量最大的細(xì)菌——大腸桿菌的生長(zhǎng)，進(jìn)一步引起那些對(duì)于這種藥不敏感的細(xì)菌的生長(zhǎng)，最常見(jiàn)的是難辨梭狀芽孢桿菌(難辨)。個(gè)別病人應(yīng)用紫杉醇后也可引起腹瀉，但原因不明。

可給予活菌制劑，增加腸道內(nèi)陰性桿菌的數(shù)量，如整腸生。

高度懷疑偽膜性腸炎時(shí)，千萬(wàn)不能給予止瀉藥，這樣會(huì)加重腸道的中毒癥狀。可以給予萬(wàn)古霉素 0.25 g，每日 3 次口服，也可給予滅滴靈口服，注意維持水電解質(zhì)平衡。

3. 便秘

與有神經(jīng)毒性的化療藥有關(guān)：長(zhǎng)春花生物堿、VP-16、DDP。

多食蔬菜、水，高纖維飲食。

開(kāi)塞露納肛。

三、口腔潰瘍

口腔潰瘍是消化道潰瘍的一種表現(xiàn)形式，標(biāo)志著其他部位的消化道也已經(jīng)發(fā)生潰瘍。用藥 5～6 日后開(kāi)始出現(xiàn)，至停藥一周左右，逐漸愈合。抗代謝類(lèi)藥物所致的潰瘍多發(fā)于唇頰粘膜。嚴(yán)重者可延及咽部、食道以至肛門(mén)，少數(shù)可波及陰道口及尿道。更生霉素所致的潰瘍，多在舌邊及舌根，潰瘍深、疼痛重;常用的化療藥中，以 MTX 及更生霉素發(fā)生的口腔潰瘍最多且重， 5-FU、VP-16 次之。

處理

口腔護(hù)理：高壓生理鹽水沖洗潰瘍的局部，去除表面的分泌物和壞死組織，局部上藥。多講話有利于潰瘍的痊愈;注意體溫變化;注意局部感染灶感染惡化，成為全身感染的基礎(chǔ);及時(shí)應(yīng)用抗生素，尤其是一些針對(duì)厭氧菌感染的抗生素。

四、藥物外滲

藥物外滲易引起皮膚損害的藥物：

各種植物類(lèi)化療藥，如 VCR、VP-16、Taxol、Topotecan;

抗生素類(lèi)化療藥，ADM、EPI、BLM、ACT-D;

抗代謝藥物，5-FU、MTX。

最易引起皮膚損害的藥物是蒽環(huán)類(lèi)藥物(ADM、EPI)，當(dāng)然也是最嚴(yán)重的。

一旦發(fā)生藥物外滲，局部封閉：普魯卡因+生理鹽水 / 普魯卡因+生理鹽水+地塞米松 / 冰袋冷敷局部。

五、脫發(fā)

最容易發(fā)生脫發(fā)的藥物是抗生素類(lèi)化療藥，如更生霉素、阿霉素、表阿霉素、博萊霉素、平陽(yáng)霉素。另外，抗代謝類(lèi)藥物以及植物堿類(lèi)化療藥液易發(fā)生脫發(fā)，如泰素、紫素、VP-16、VCR 等。

脫發(fā)是化療期間最常見(jiàn)的副反應(yīng)。目前沒(méi)有更好的處理脫發(fā)的方法。

對(duì)于患者更加重要的是心理治療，讓患者明白化療停止后會(huì)長(zhǎng)出非常好的頭發(fā)，發(fā)質(zhì)不比以前差。

六、末梢神經(jīng)炎

周?chē)窠?jīng)：草酸鉑、長(zhǎng)春堿類(lèi)、紫杉類(lèi)、足葉乙甙及替尼泊甙。

中樞神經(jīng)：異環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶可出現(xiàn)小腦共濟(jì)失調(diào)。

周?chē)窠?jīng)毒性為可逆性，嚴(yán)重者需及時(shí)停藥，補(bǔ)充大劑量維生素或可減輕。

化療間歇時(shí)給予 B 族維生素有利于末梢神經(jīng)癥狀的減輕。

嚴(yán)重的末梢神經(jīng)炎是停化療的指征。

七、心臟毒性

蒽環(huán)類(lèi)藥物(阿霉素 ADM、表阿霉素 EPI)對(duì)心肌有影響，而且這種影響很久不會(huì)消失，是劑量限制性毒性反應(yīng)。主要的影響表現(xiàn)為心肌收縮力受影響，最常見(jiàn)的左室射血分?jǐn)?shù)的下降，嚴(yán)重時(shí)為充血性心力衰竭，有些患者甚至在停化療后一段時(shí)間內(nèi)發(fā)生心力衰竭。

本類(lèi)藥物具有終身劑量。阿霉素：國(guó)際上一般認(rèn)為其終身劑量為 400 mg/m2，我國(guó)沒(méi)有進(jìn)行過(guò)此藥物的毒性研究，但是目前暫且定位總量 400 mg。

表阿霉素：國(guó)際上一般認(rèn)為其終身劑量為 90~1000 mg/m2，我國(guó)也沒(méi)有相關(guān)毒性的研究，目前我們采用的標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)際上相同。

心臟的檢測(cè)方法：超聲心動(dòng)圖檢查，左室射血分?jǐn)?shù)不應(yīng)該低于 60%(絕對(duì)標(biāo)準(zhǔn))，和上次化療相比左室射血分?jǐn)?shù)下降不超過(guò) 20%(相對(duì)標(biāo)準(zhǔn))。

紫杉醇藥物(泰素、特素、紫素等)對(duì)心臟的傳導(dǎo)系統(tǒng)有影響，主要表現(xiàn)房室傳導(dǎo)阻滯、心律失常等?；熎陂g一定要心電監(jiān)測(cè)。

大劑量環(huán)磷酰胺可引起心肌炎, 與蒽環(huán)類(lèi)聯(lián)合毒性加重。臨床表現(xiàn)為：活動(dòng)后胸悶、氣急，心包積液、心力衰竭 (可在停藥后幾周內(nèi)發(fā)生) 等。心電圖改變：T 波低平或倒置，ST 段下降，各種心率失常，出現(xiàn)持續(xù)的 QRS 波低電壓是心臟毒性較特異的表現(xiàn)。右雷佐生(ICRF-187)有較好療效。

八、腎功能損害

DDP：對(duì)于腎臟影響最大，主要是對(duì)于腎小管的損傷，在某種意義上來(lái)講是不可逆的，而且在理論上來(lái)講，無(wú)休止的應(yīng)用順鉑化療是會(huì)導(dǎo)致腎小球損傷，最后引起腎衰。

目前保護(hù)腎功能、減輕腎毒性的最有效的措施是阿米福丁，但是價(jià)格昂貴是其主要的缺點(diǎn)。目前相對(duì)應(yīng)用較多的措施是水化、高張鹽水，提高血液循環(huán)的氯水平。GFR 或肌酐清除率<60% 時(shí)化療需要慎重。

異環(huán)磷酰胺：出血性膀胱炎是其引起的最嚴(yán)重的副反應(yīng)，是停止化療的指征。出血性膀胱炎患者以后膀胱的容量受影響，甚至有報(bào)道晚期膀胱癌的發(fā)生機(jī)會(huì)會(huì)增加。化療期間必須每天檢查尿常規(guī)(有無(wú)血尿)。Mesna 對(duì)于防止發(fā)生出血性膀胱炎方面非常有效，其應(yīng)用方法是異環(huán)磷酰胺每日量的 20%，ivdrip, 每 4 小時(shí)用一次，共三次/每日。

九、肝損害

急性肝損害(輕微)，通常發(fā)生于化療結(jié)束后 1~2 周，一般不嚴(yán)重。表現(xiàn)為肝酶升高、膽紅素升高，有時(shí)伴有黃疸。

治療主要包括：?；熁蛲七t化療(一般 1 周多會(huì)恢復(fù));給予保肝藥物(肝泰樂(lè)、甘力欣、泰特等);給予降酶藥物(聯(lián)苯雙酯);也可以給予極化液(對(duì)于黃疸有利)。

治療后一周復(fù)查肝酶水平，正常既可以恢復(fù)化療。

十、聽(tīng)神經(jīng)損傷

最容易引起聽(tīng)神經(jīng)的損傷的化療藥物是順鉑，出現(xiàn)聽(tīng)神經(jīng)損傷時(shí)是停該種化療藥化療的指征。如果患者有這方面主述，應(yīng)該立即請(qǐng)耳鼻喉科會(huì)診，必要時(shí)進(jìn)行聽(tīng)力試驗(yàn)。順鉑化療時(shí)一般情況下不提倡積極用速尿，因?yàn)榇藭r(shí)速尿可以加重順鉑對(duì)于聽(tīng)神經(jīng)的損傷。

十一、肺纖維化

容易引起肺纖維化的藥物：博萊霉素、平陽(yáng)霉素、大劑量卡氮芥、大劑量環(huán)磷酰胺、吉西他濱等。

博萊霉素和平陽(yáng)霉素最易引起肺纖維化，但是目前已經(jīng)非常少見(jiàn)。肺纖維化是其最嚴(yán)重的化療副反應(yīng)，是劑量限制性毒性;激素治療可能有效。

希望這些對(duì)大家對(duì)化療藥物有更深的了解！

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