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中國(guó)仿制藥行業(yè)投資分析以及行業(yè)市場(chǎng)存在質(zhì)量問(wèn)題分析

  • 2018年12月17日 LiuDaiFeng來(lái)源:互聯(lián)網(wǎng) 971 61
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中國(guó)仿制藥行業(yè)投資分析以及行業(yè)市場(chǎng)存在質(zhì)量問(wèn)題分析

仿制藥由現(xiàn)行的‘仿已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品’調(diào)整為‘仿與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品’。具體而言,仿制藥指不需要進(jìn)行創(chuàng)新藥批準(zhǔn)之前進(jìn)行的多年臨床前研究,而是通過(guò)證明和原創(chuàng)藥的生物等效性,即可獲得批準(zhǔn)。與原研藥在制備工藝等方面不可能完全相同。

據(jù)食藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心(CDE)數(shù)據(jù)顯示,在2017年批準(zhǔn)上市的278種國(guó)產(chǎn)藥中,有239種都是仿制藥,占比達(dá)到86%。盡管如此,我國(guó)仿制藥行業(yè)大而不強(qiáng)的,一方面是的質(zhì)量問(wèn)題,另一方面則是患者的藥效需求與目前可提供藥品之間的較大差距。質(zhì)量、藥效、競(jìng)爭(zhēng)是仿制藥行業(yè)現(xiàn)狀的關(guān)鍵詞,對(duì)此,國(guó)家也從政策法規(guī)層面給予該行業(yè)高度的關(guān)注。比如,《關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的意見(jiàn)》就提出要促進(jìn)仿制藥研發(fā),重點(diǎn)解決高質(zhì)量仿制藥緊缺問(wèn)題;要突出問(wèn)題導(dǎo)向,提升仿制藥質(zhì)量療效;要完善支持政策,推動(dòng)高質(zhì)量仿制藥盡快進(jìn)入臨床使用。我國(guó)是全球第二大醫(yī)藥消費(fèi)市場(chǎng),也是仿制藥生產(chǎn)和使用大國(guó)。從供給端來(lái)看,在我國(guó)現(xiàn)有的18.9萬(wàn)個(gè)藥品批文中,其中95%是仿制藥批文,所有制藥企業(yè)的營(yíng)業(yè)收入主要來(lái)自于仿制藥。目前,仿制藥在我國(guó)近7000家藥企中,占據(jù)了90%以上的高份額。仿制藥,可謂是壟斷著中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)。從需求端來(lái)看,根據(jù)中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)信息中心的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),2010年至2015年,我國(guó)仿制藥市場(chǎng)規(guī)模實(shí)現(xiàn)了13%的復(fù)合增長(zhǎng)率,銷(xiāo)售額從2750億元增長(zhǎng)至5000億元以上,2017年達(dá)到6384億元。隨著一致性評(píng)價(jià)在我國(guó)的開(kāi)展,中國(guó)仿制藥正逐步完成質(zhì)量與療效的大沖關(guān),未來(lái)市場(chǎng)有望取得重大突破。

2018年4月3日,國(guó)務(wù)院辦公廳發(fā)布《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的意見(jiàn)國(guó)辦發(fā)〔2018〕20》,進(jìn)一步明確了仿制藥的研發(fā)、配套使用等多個(gè)方面的相關(guān)政策。隨著仿制藥一致性評(píng)價(jià)進(jìn)入常態(tài)化和制度化,國(guó)內(nèi)藥企的積極性將進(jìn)一步釋放。這對(duì)于仿制藥的研發(fā)和生產(chǎn),以及讓患者用上價(jià)廉質(zhì)優(yōu)的藥品,將起到積極作用。

2018年被CFDA批準(zhǔn)(或在審批)上市的仿制藥

2017年12月28日,CFDA再次公布《總局關(guān)于鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見(jiàn)》,說(shuō)明優(yōu)先審評(píng)制度更加成熟,CFDA向市場(chǎng)輸送具有臨床價(jià)值新藥和臨床急需仿制藥的節(jié)奏還會(huì)繼續(xù)加快,這會(huì)讓2018年的藥品競(jìng)爭(zhēng)格局更加繁雜。


中國(guó)仿制藥行業(yè)投資分析與發(fā)展前景預(yù)測(cè)

圖表:2018年被CFDA批準(zhǔn)(或在審批)上市的仿制藥

數(shù)據(jù)來(lái)源:國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)

1、華海藥業(yè):纈沙坦片

纈沙坦屬于血管緊張素II受體拮抗劑類(lèi)降壓藥,通過(guò)拮抗血管緊張素Ⅱ的I型受體(AT1)而發(fā)揮擴(kuò)張血管和降低血壓的作用。最早1996年7月在德國(guó)上市,1996年12月在美國(guó)上市。諾華纈沙坦(Diovan+CO-Diovan)全球銷(xiāo)售額峰值出現(xiàn)在2010年,達(dá)到60.53億美元。

華海藥業(yè)的纈沙坦片(40mg,80mg,160mg,320mg)在2015年6月獲得美國(guó)ANDA批準(zhǔn)文號(hào),上市兩年來(lái)已經(jīng)占據(jù)美國(guó)市場(chǎng)約40%的份額,位居第一。華海藥業(yè)在2016/11/4按照新的化藥分類(lèi)4類(lèi)提交了纈沙坦片4個(gè)規(guī)格在國(guó)內(nèi)的上市申請(qǐng)(CYHS1600039,CYHS1600044,CYHS1600045,CYHS1600049),2016/12/2被CDE以“國(guó)外已上市同步申請(qǐng)國(guó)內(nèi)上市的仿制藥”為由納入優(yōu)先審評(píng)。

纈沙坦的諾華原研產(chǎn)品有膠囊和片劑兩種劑型,其中纈沙坦膠囊屬于289品種,必須在2018年底前完成評(píng)價(jià),涉及常州四藥、海南澳美華、華潤(rùn)賽科、天大藥業(yè)等10家企業(yè)。纈沙坦片劑不屬于289,生產(chǎn)廠(chǎng)家也只有常州四藥和北京諾華(原研地產(chǎn)化)兩家。目前國(guó)內(nèi)纈沙坦的市場(chǎng)規(guī)模大約為15億元,原研產(chǎn)品占據(jù)80%,其他廠(chǎng)家占據(jù)20%,如果華海藥物轉(zhuǎn)報(bào)國(guó)內(nèi)成功上市,視同通過(guò)一致性評(píng)價(jià),將會(huì)對(duì)國(guó)內(nèi)的纈沙坦藥物市場(chǎng)格局帶來(lái)巨大影響。

從目前審批進(jìn)度來(lái)看,華海纈沙坦片CYHS1600049這個(gè)受理號(hào)的狀態(tài)在2017/7/6已經(jīng)變更為“制證完畢,已發(fā)批件”,其他3個(gè)受理號(hào)在2017/12/8變更為“在審批”。

2、正大天晴:醋酸加尼瑞克注射液

隨著二胎政策放開(kāi)和不孕不育人數(shù)的上升,需要接受試管嬰兒輔助生殖的女性越來(lái)越多。加尼瑞克是一種人工合成的多肽,屬于促性腺激素釋放激素(GnRH)拮抗劑,對(duì)天然生成的GnRH具有較高的拮抗活性,用于接受輔助生殖的婦女,她們?cè)诮邮芸刂菩月殉泊碳r(shí)注射加尼瑞克,避免過(guò)早出現(xiàn)促黃體激素(LH)峰。.

加尼瑞克的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局非常好,僅有默沙東原研的Orgalutran(醋酸加尼瑞克注射液)上市,2013年6月進(jìn)入中國(guó),僅中標(biāo)10個(gè)省,當(dāng)前中標(biāo)價(jià)在360元/支。國(guó)內(nèi)企業(yè)僅有正大天晴一家仿制,尚未其他家遞交臨床申請(qǐng),而且正大天晴醋酸加尼瑞克注射液的上市申請(qǐng)?jiān)?016/10/10被CDE以“首仿”為由納入優(yōu)先審評(píng)。

3、恒瑞醫(yī)藥:苯磺順阿曲庫(kù)銨注射液

苯磺順阿曲庫(kù)銨注射液作為全麻的輔助用藥或在重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)起鎮(zhèn)靜作用,它可以松弛骨骼肌,使氣管插管和機(jī)械通氣易于進(jìn)行。

恒瑞的苯磺順阿曲庫(kù)銨注射液的ANDA于2017年9月獲得FDA批準(zhǔn),是美國(guó)第三家獲批上市的仿制藥公司。該產(chǎn)品2016年美國(guó)市場(chǎng)銷(xiāo)售額為0.51億美元,中國(guó)市場(chǎng)銷(xiāo)售額為1.72億美元(約11億元)。國(guó)產(chǎn)上市的國(guó)產(chǎn)苯磺順阿曲庫(kù)銨主要是注射粉針劑。

恒瑞2014/6/16提交了苯磺順阿曲庫(kù)銨注射液的上市申請(qǐng)(CYHS1400315),2017/4/14被CDE以“同一生產(chǎn)線(xiàn)生產(chǎn),已在美國(guó)上市,申請(qǐng)國(guó)內(nèi)上市的仿制藥”為由納入優(yōu)先審評(píng)。

4、先聲東元/正大天晴:注射用鹽酸苯達(dá)莫司汀

苯達(dá)莫司汀是一種雙功能基烷化劑,可以使DNA單鏈和雙鏈通過(guò)烷化作用交聯(lián),干擾DNA的功能和DNA的合成,也會(huì)使DNA和蛋白之間,以及蛋白和蛋白之間產(chǎn)生交聯(lián),從而發(fā)揮抗腫瘤作用。FDA在2008/10/31批準(zhǔn)Cephalon公司生產(chǎn)的Treanda(苯達(dá)莫司汀)用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)。2011年5月,Teva收購(gòu)Cephalon,將Treanda(苯達(dá)莫司汀)收入囊中,全球銷(xiāo)售額峰值2014年達(dá)到7.67億美元。

國(guó)內(nèi)尚無(wú)相關(guān)產(chǎn)品上市(包括進(jìn)口藥品),南京先聲東元和正大天晴分別在2013/6/20和2013/9/27遞交了注射用鹽酸苯達(dá)莫司汀的上市申請(qǐng),但在722臨床自查中先后撤回。

2017/1/13和2017/1/22,先聲東元和正大天晴又前后腳再次提交了注射用苯達(dá)莫司汀的上市申請(qǐng),其中先聲東元申報(bào)了CLLL適應(yīng)癥,正大天晴申報(bào)了NHL適應(yīng)癥。2017/6/21,二者被CDE同時(shí)納入優(yōu)先審評(píng),給出的理由是“申請(qǐng)人主動(dòng)撤回并改為按與原研藥質(zhì)量和療效一致的標(biāo)準(zhǔn)完善后重新申報(bào)的仿制藥注冊(cè)申請(qǐng),而且在各自的適應(yīng)癥上都是首家報(bào)產(chǎn)”。

5、石藥集團(tuán)/恒瑞醫(yī)藥:注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)

白蛋白結(jié)合型紫杉醇(Abraxane)最早在2005年被FDA批準(zhǔn)上市,用于治療乳腺癌,成為全美首個(gè)以蛋白質(zhì)為基礎(chǔ)的納米粒子藥物。與普通紫杉醇相比,Abraxane增強(qiáng)了給藥的便捷性,提高了療效,減小了副作用。Abraxane在2012/10/11、2013/9/6又先后收獲非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌兩大適應(yīng)癥。2016年全球銷(xiāo)售額為9.73億美元,有分析機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)該藥品峰值銷(xiāo)售約為14.18億美元。

國(guó)內(nèi)目前僅有原研產(chǎn)品上市,尚無(wú)國(guó)產(chǎn)白蛋白紫杉醇獲批,但已有9家企業(yè)進(jìn)行了相關(guān)申報(bào),包括恒瑞、石藥、齊魯、海正等大牌企業(yè),其中恒瑞和石藥的首仿之爭(zhēng)最為焦灼,也最為大家關(guān)注,感興趣的朋友可回頭翻看舊文。2017年6月,恒瑞和石藥的這個(gè)品種均以“臨床急需、市場(chǎng)短缺”為由被CDE納入優(yōu)先審評(píng)。

6、信立泰:替格瑞洛片

替格瑞洛是一種P2Y12受體拮抗劑,通過(guò)抑制血小板激活而發(fā)揮抗凝血作用,在降低急性冠脈綜合征患者發(fā)生心肌梗死或心血管死亡等心血管栓塞事件風(fēng)險(xiǎn)方面已被證明優(yōu)于氯吡格雷。替格瑞洛2011年被FDA批準(zhǔn)上市,2016年全球銷(xiāo)售額達(dá)到8.39億美元。

替格瑞洛的原研藥2013年中國(guó)正式上市開(kāi)賣(mài),此次國(guó)家醫(yī)保目錄調(diào)整,替格瑞洛以談判方式進(jìn)入,醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)設(shè)為8.45元(90mg/片),限急性冠脈綜合癥患者,支付不超過(guò)12個(gè)月。

目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)替格瑞洛仿制藥上市,但在研廠(chǎng)家多達(dá)32個(gè),其中信立泰按照新4類(lèi)2017/3/9申報(bào)上市,石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)和南京優(yōu)科按照老6類(lèi)分別在2017/3/23、2017/5/11申報(bào)上市。此外,正大天晴、揚(yáng)子江也已完成BE試驗(yàn),報(bào)產(chǎn)在即。

最引人關(guān)注的當(dāng)屬信立泰2017年10月和11月挑戰(zhàn)阿斯利康替格瑞洛化合物專(zhuān)利、晶型陸續(xù)成功,2017/11/22上市申請(qǐng)被CDE納入以“首仿”為由納入優(yōu)先審評(píng),上市之路顯得格外通暢。信立泰在氯吡格雷的一致性評(píng)價(jià)工作中占據(jù)先機(jī),再加上即將首仿獲批的替格瑞洛,在抗凝市場(chǎng)打造了雙保險(xiǎn)。

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仿制藥行業(yè)市場(chǎng)需求與發(fā)展前景如何?怎樣做價(jià)值投資?

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