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“人造生命體”合成酵母基因:加裝系統(tǒng)讓菌株快速進(jìn)化

  • 2018年5月23日 FanTianQing來源:新浪網(wǎng) 1271 83
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戴俊彪在接受媒體采訪時(shí)表示,“利用SCRaMbLE 系統(tǒng),我們可以在短時(shí)間內(nèi)快速地讓合成的酵母染色體發(fā)生重新排列,這在傳統(tǒng)基因組進(jìn)化過程中是需要很多很多年的時(shí)間?!?/p>


如何避免“重組”死亡

不過,這樣徹底“打亂”后爆發(fā)式般的重組帶來的菌株快速進(jìn)化方式略顯粗暴。

《自然?通訊》此番就酵母合成染色體重排成果還同時(shí)發(fā)表了一篇評(píng)論,評(píng)論中即指出,刪除或增強(qiáng)某些基因可能是致命的。戴俊彪也提到這一問題,“如果是單倍體酵母的話,一旦把重要的基因去掉有可能就不能活了?!?/p>

在最新的研究中,就SCRaMbLE系統(tǒng)帶來的大量重組或?qū)⒁l(fā)的致死問題也進(jìn)行了改進(jìn)設(shè)計(jì)。

Boeke和他的同事試圖解決這一問題 ,他們將合成染色體和野生型染色體混合。戴俊彪介紹,“之前所有的文章在做基因重排的時(shí)候,都是基于釀酒酵母的單倍體菌株,所謂的單倍體就是它只有一套染色體,從1號(hào)到16號(hào)?!?/p>

Boeke等人在一條是合成型、另一條是野生型的異源二倍體菌株里面去誘導(dǎo)SCRaMbLE重排。“這個(gè)好處就是因?yàn)橛幸吧腿旧w的存在,即使另一條合成染色體發(fā)生了很大的重組,很多細(xì)胞還是可以存活的?!?/p>

研究證明,二倍體的“后代”比單倍體菌株生命力更“頑強(qiáng)”。例如,在42攝氏度的條件下,酵母仍然能生長(zhǎng),在高咖啡因水平暴露中也能繼續(xù)存活。

人類基因組合成還有多遠(yuǎn)

據(jù)戴俊彪介紹, Sc2.0項(xiàng)目需要完成的16條酵母染色體的合成目前完成了90%左右?!拔覀兿M?018年年底把所有的片段都能合成完。”

然而,Boeke等人更宏偉的另一項(xiàng)計(jì)劃、早在2016年6月就宣布啟動(dòng)的 “人類基因組編寫計(jì)劃”( GP-write)進(jìn)展又如何?這一計(jì)劃意味著“人造生命體”最終觸及人類。

據(jù)媒體報(bào)道,需要籌資1億美元的GP-write項(xiàng)目因目標(biāo)過于宏大受到爭(zhēng)議而得不到任何資金支持。Boeke等發(fā)起者們迫于壓力不得不優(yōu)先提出一個(gè)“縮減版”項(xiàng)目:合成防病毒感染的人類細(xì)胞。

戴俊彪積極推動(dòng)的“國(guó)際基因組編寫計(jì)劃?中國(guó)”( GP-write China)也已于2017年12月2日在深圳正式啟動(dòng)。

針對(duì)GP-write項(xiàng)目的可行性,戴俊彪表示,“我覺得GP-write很重要,但是現(xiàn)在很難拿出一個(gè)很現(xiàn)實(shí)的方案去執(zhí)行?!痹诖骺”肟磥恚铣烧麄€(gè)人類基因組不僅僅是單純?yōu)榱撕铣啥铣?,“這只是證明合成和原來一樣的基因組的能力?!?/p>

既然如此,下一個(gè)問題就是引入設(shè)計(jì)?!耙馕吨阋湃胍粋€(gè)什么樣的設(shè)計(jì)在里面?這是整個(gè)GP-write項(xiàng)目一直在探討的,你希望人類基因組里面的設(shè)計(jì)原則是什么,你希望改變什么?”

除了設(shè)計(jì)之外,技術(shù)是GP-write項(xiàng)目的另一項(xiàng)挑戰(zhàn)?!拔覀儸F(xiàn)在的技術(shù)水平去實(shí)現(xiàn)30億個(gè)堿基對(duì)是很難的,甚至包括把一個(gè)大的片段DNA放進(jìn)一個(gè)人類細(xì)胞里面去也是很困難的。”戴俊彪提到。

當(dāng)然資金問題也的確存在。戴俊彪表示,“雖然合成成本在不斷下降,但乘上30億以后也是非常大的數(shù)字。我們能不能發(fā)展出一套新的合成技術(shù),把基因合成的成本降2個(gè)數(shù)量級(jí)甚至3個(gè)數(shù)量級(jí)?那我們就可以真正去做這些事情了?!蹦壳埃诖罅亢铣汕闆r下,合成成本基本在每個(gè)堿基需要5美分-8美分。

戴俊彪強(qiáng)調(diào),“整個(gè)GP-write是一個(gè)大的目標(biāo),我們希望借助這樣一個(gè)大的目標(biāo)去推動(dòng)其他事物,比如提高設(shè)計(jì)、提高技術(shù),這才是它最大的貢獻(xiàn)?!?/p>

至于GP-write China,戴俊彪提到,“我們現(xiàn)在正在確定到底該怎么樣去做,是不是直接去做人類的,還是去做其他生物的。我們希望有一個(gè)適合中國(guó)這樣一個(gè)大研究背景下的基因組設(shè)計(jì)?!?/p>

就目前研究的酵母染色體合成工作而言,戴俊彪表示,“后續(xù)我們實(shí)驗(yàn)室希望能對(duì)釀酒酵母的基因組有一個(gè)更深層次的設(shè)計(jì),現(xiàn)在Sc2.0做的研究?jī)H僅是基于野生型做了一些小的修改”戴俊彪提到,Sc2.0目前對(duì)整個(gè)基因組的結(jié)構(gòu)、基因排列的順序、基因的位置,以及基因的調(diào)控元件等并沒有做任何變化。

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