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世界首例艾滋免疫嬰兒于11月在中國健康誕生 全球抗艾之路加快

  • 2018年11月27日 YaoEnHua來源:中華網(wǎng) 986 62
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一對名為露露和娜娜的基因編輯嬰兒于11月在中國健康誕生,這是世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒,也意味著中國在基因編輯技術(shù)用于疾病預(yù)防領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)歷史性突破。

11月26日,深圳傳來大消息:

一對名為露露和娜娜的基因編輯嬰兒于11月在中國健康誕生,這是世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒,也意味著中國在基因編輯技術(shù)用于疾病預(yù)防領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)歷史性突破。

不過隨后,官方很快予以回應(yīng):

深圳衛(wèi)計(jì)委表示,該項(xiàng)試驗(yàn)未經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理報(bào)備,正開會研究此事。

而宣布此事的科學(xué)家賀建奎也表示,此時(shí)不方便透露更多細(xì)節(jié)。

關(guān)于基因編輯的爭議和背后的故事,由此可窺見其中復(fù)雜的一角。

其實(shí),自從30多年前艾滋病正式被人類承認(rèn)以來,這場曠日持久的“抗艾史”就高潮不斷。雖說至今仍未探索出完全治愈艾滋病的藥物或療法,但每一步都在接近真相的底部,人類可以有信心在近些年內(nèi),看到戰(zhàn)勝艾滋病的一天。

據(jù)公開信息,目前國內(nèi)的資本市場,有艾滋病藥物的全在A股,港股藥企僅藥明生物(02269)在幫忙“研發(fā)”。如A股的東北制藥(000597)、天方藥業(yè)(600253)、華海藥業(yè)(600521)、張江高科(600895)等。

而與基因工作相關(guān)的則有大名鼎鼎的華大基因(300676),不過華大基因的主發(fā)力方向在基因檢測,與基因編輯不是一回事。去年9月份,華大官方還特意發(fā)公告說明公司彼時(shí)并沒有進(jìn)行艾滋病疫苗的研發(fā)投入。

深圳傳來的“大消息”

來自人民網(wǎng)的消息,記者呂紹剛、陳育柱報(bào)道,11月26日,來自中國深圳的科學(xué)家賀建奎在第二屆國際人類基因組編輯峰會召開前一天宣布,一對名為露露和娜娜的基因編輯嬰兒于11月在中國健康誕生。

這對雙胞胎的一個(gè)基因經(jīng)過修改,使她們出生后即能天然抵抗艾滋病。這是世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒,也意味著中國在基因編輯技術(shù)用于疾病預(yù)防領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)歷史性突破。

這次基因手術(shù)修改的是CCR5基因,而CCR5基因是HIV病毒入侵機(jī)體細(xì)胞的主要輔助受體之一。此前資料顯示,在北歐人群里面有約10%的人天然存在CCR5基因缺失。擁有這種突變的人,能夠關(guān)閉致病力最強(qiáng)的HIV病毒感染大門,使病毒無法入侵人體細(xì)胞,即能天然免疫HIV病毒。

CRISPR/Cas9技術(shù)自問世以來就因簡單、高效備受矚目,吸引全球各地科學(xué)家在醫(yī)學(xué)、動植物育種、藥物篩選等不同領(lǐng)域進(jìn)行研究。

美國哈佛醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)教授、基因工程知名專家喬治·丘奇George Church 說:“考慮到HIV 對全球公共健康的威脅有擴(kuò)大的趨勢,我認(rèn)為賀建奎選擇了一個(gè)非常好的目標(biāo)基因?!?/p>

“寂寞”帶來的人類“Bug”

艾滋病被稱為人類歷史上的“超級絕癥”。

而現(xiàn)代研究認(rèn)為,艾滋病起源于非洲,后由移民帶入美國。

為何起源非洲?是因?yàn)楫?dāng)時(shí)非洲黑猩猩奇多,一位難以忍受“寂寞”的人與黑猩猩發(fā)生了不可描述的事情而被感染。雖然難以查詢到艾滋病起源的第一人是誰,但加拿大的“空少”小鮮肉Gaetan Dugas無疑是“大名鼎鼎”,因?yàn)樗堑谝粋€(gè)把艾滋病帶出非洲的人。

田醫(yī)生翻閱資料發(fā)現(xiàn),Gaetan Dugas是一位多金的小鮮肉,但其在明知自己身體有問題后,仍不斷于全美各大城市的同志酒吧和浴室之間流連,幾乎全美的同性戀者都知道他,尤以其刺激性的性行為方式而著稱。

根據(jù)他本人的估計(jì),他每年平均與100個(gè)性伴侶發(fā)生關(guān)系,并表示自1972年活躍于同志社群起就有超過2500名性伴侶橫跨北美洲(性伙伴眾多的籃球明宿張伯倫看到后,估計(jì)要哭暈在廁所)。

1980年夏天,Dugas的身上開始出現(xiàn)紅疹與紫斑,并四處求醫(yī)。1981年的夏天,美國洛杉磯加州大學(xué)醫(yī)學(xué)中心開始發(fā)行這一奇特的疾病,同時(shí)美國疾病控制中心發(fā)表的“病死率和發(fā)病率周報(bào)”(MMWR)第一次報(bào)道了一種“可能是細(xì)胞免疫功能紊亂”的疾病。

但其實(shí),在1980年10月-1981年5月間,便有5位男性同性戀住院患者被確診為卡氏肺囊蟲肺炎病癥,他們還是巨細(xì)胞病毒感染者。同年7月美國疾病控制中心發(fā)現(xiàn)過去兩年半的時(shí)間,共有26位男性同性戀患者有罕見的卡波氏肉瘤,只不過,當(dāng)時(shí)并沒有媒體報(bào)道這種“細(xì)胞免疫功能紊亂”的疾病。

盡管媒體端、醫(yī)學(xué)領(lǐng)域并未對該疾病做出“披露”,刻在治療過程中,細(xì)心的醫(yī)生還是發(fā)現(xiàn)了這31位病人均有三大共性:一是同性戀者;二是卡氏肺囊蟲肺炎(免疫系統(tǒng)損壞后,由各種微生物或寄生蟲病原引起的);三是卡波氏肉瘤(這種疾病在黑人青年中較常見,而在白人青年中很少見,只在60歲以上老年人中發(fā)現(xiàn))。

有了病癥共性,在經(jīng)過嚴(yán)密的醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與調(diào)查,美國CDC確認(rèn)這種病是一種通過性接觸傳播的疾病,并命名為“男同性戀相關(guān)免疫缺陷綜合征”(即同志癌);但到了1982年6月,CDC發(fā)現(xiàn),在某些血友病患者中也發(fā)生了GRT.D,這提示輸血也能傳播這一疾病,于是將這一疾病更名為“獲得性免疫缺陷綜合征”,即如今人們所熟知的AIDS;后來,發(fā)現(xiàn)有嬰兒也是該病的攜帶者,進(jìn)一步確定母嬰垂直傳播也是其中“介質(zhì)”之一。

1983年5月,法國巴斯德研究所的病毒學(xué)家呂克·蒙特尼爾、巴爾-西諾西和美國國立衛(wèi)生研究院的蓋洛相繼發(fā)現(xiàn)引發(fā)艾滋病的病毒,分別稱為淋巴腺病相關(guān)病毒和T淋巴細(xì)胞病毒III型,后統(tǒng)一改為人類免疫缺陷病毒(HIV),即我們熟知的“艾滋病”。

艾滋病雖然被證實(shí)傳播途徑、病理,但放眼全球,感染人數(shù)越來越多。拿全球最新的數(shù)據(jù)來說,2016年全球艾滋病患者數(shù)量約為3950萬人,新發(fā)病例數(shù)約為600萬人,這還不包括“不愿公布”的人群。


如此多且特殊群體,全球官方組織也特意將12月1日設(shè)立為“世界艾滋病日”,連全球都在“呼吁”預(yù)防該疾病,可想而知是有多“恐怖”。

全球抗艾之路加快

艾滋病被發(fā)現(xiàn)同時(shí),1983年各大疾病機(jī)構(gòu)也在呂克·蒙特尼爾、巴爾-西諾西的研究基礎(chǔ)上開始研究該病檢查試劑、疫苗、藥物。

終于在2年后,F(xiàn)DA批準(zhǔn)了第一個(gè)以ELISA為原理的第一代HIV抗體篩查試劑并將其應(yīng)用于獻(xiàn)血員的篩查,但這僅僅這是篩查試劑,并不具備“治療”功能;

1987年,首個(gè)抗艾滋病藥物上市,盡管副作用極大,也不能有效延長HIV感染者生存時(shí)間和延緩發(fā)病時(shí)間,容易發(fā)生耐藥情況,但它無疑是人類“抗艾”藥的先驅(qū)。

而此后的33年,HIV檢測試劑不斷更新?lián)Q代,1990年,以基因工程或合成肽為抗原的第二代HIV抗體ELISA試劑研制成功,1994年,第三代雙抗原夾心法HIV抗體ELISA試劑問世,1998年,第四代HIV抗原抗體聯(lián)合試劑投入使用,使得HIV檢測的精確性越來越高。

2009年,艾滋病疫苗開始登上舞臺。當(dāng)時(shí)在泰國進(jìn)行的艾滋病疫苗RV144大型臨床試驗(yàn)結(jié)果公布,該疫苗能保護(hù)31%的志愿者免受HIV感染,盡管這個(gè)保護(hù)率較低,但是已經(jīng)是最有效的疫苗。

這是研究人員在泰國選取1.6萬多名志愿者經(jīng)過6年測試后得出的結(jié)果,別看保護(hù)率較低,但這是當(dāng)時(shí)人類歷史上最“有效”的艾滋病疫苗。

2017年7月,強(qiáng)生宣布全球首次HIV疫苗人體臨床試驗(yàn)結(jié)果,顯示對參與試驗(yàn)的393位健康志愿者100%產(chǎn)生了對抗HIV的抗體后;緊接著,Inovio Pharma也宣布自己的Pennvax-GP 疫苗也顯示了100%對HIV的免疫應(yīng)答。

盡管這兩位“大神”的疫苗只是透露了臨床數(shù)據(jù),但不得不的說,其又將人類“防艾”、“抗艾”工程向前推進(jìn)了一步。

疫苗還在研制,但并不妨礙市場上雞尾酒療法中的組合艾滋病藥物的“暢銷”。

田醫(yī)生觀察到,目前全球暢銷抗HIV用藥主要有:恩曲他濱+替諾福韋+依發(fā)韋侖、恩曲他濱+替諾福韋酯、達(dá)蘆那韋、拉替拉韋鉀、依非韋倫等10多個(gè)產(chǎn)品。

其中復(fù)方制劑占有主導(dǎo)地位。2014年,排名前5位產(chǎn)品銷售額分別為36.5億美元,32.7億美元、16.7億美元、16.4億美元和16.1億美元,占據(jù)了整個(gè)市場六成以上的份額。

但無不例外,雞尾酒療法中的組合艾滋病藥幾乎全是跨國品種。當(dāng)然,壟斷同時(shí),國內(nèi)近20年也是加強(qiáng)了這一塊的研究與仿制。

據(jù)公開信息,目前有艾滋病藥物的全在A股,港股藥企僅藥明生物(02269)在幫忙“研發(fā)”。如A股的東北制藥(000597)、天方藥業(yè)(600253)、華海藥業(yè)(600521)、張江高科(600895)等。

而與基因工作相關(guān)的則有大名鼎鼎的華大基因(300676),不過華大基因的主發(fā)力方向在基因檢測,與基因編輯不是一回事,去年9月份,華大官方還特意發(fā)公告說明公司彼時(shí)并沒有進(jìn)行艾滋病疫苗的研發(fā)投入。

拿華海藥業(yè)為例,該公司研制開發(fā)的抗艾滋病新藥硫酸茚地那韋原料藥及其制劑“艾克立寧”(硫酸茚地那韋片)2003年就通過了CFDA審查,獲得了新藥證書、藥品注冊批件及藥品批準(zhǔn)文號。

得益于此,該公司已成為國內(nèi)抗艾滋病藥物HAART治療方案(雞尾酒療法)所需的蛋白酶抑制劑、核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑三大系列中均有產(chǎn)品獲得國家批準(zhǔn)生產(chǎn)的惟一企業(yè)。

而藥明生物協(xié)助生產(chǎn)的Trogarzo,作為一種全新的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法,Trogarzo主要面向治療現(xiàn)有多種療法均無法起效的成人HIV感染者。作為一種“病毒侵入抑制劑”,該藥物能夠結(jié)合T細(xì)胞表面的HIV病毒主要受體CD4,以阻止這些細(xì)胞遭到病毒的入侵。

作為10多年來首款具有全新作用機(jī)制的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法,該藥物曾獲得美國FDA頒發(fā)的突破性療法認(rèn)定、優(yōu)先審評資格、快速通道資格以及孤兒藥資格。

結(jié)合艾滋病市場增長來看,Trogarzo的滲透率為50%,其年治療費(fèi)用為7-10萬美元,則其市場規(guī)??梢赃_(dá)到10億美元,如此一來必將是個(gè)重磅產(chǎn)品。而靠著這個(gè)消息,藥明生物接連幾日實(shí)現(xiàn)5個(gè)點(diǎn)以上的漲幅。

1個(gè)月便能治好艾滋病?

雞尾酒療法也好,“艾克立寧”、Trogarzo也罷,但從臨床數(shù)據(jù)上來說,絕對沒有“珈摩拉”厲害,按錫安醫(yī)療的說法,“4周內(nèi)消除99%HIV病毒。”

田醫(yī)生留意到,珈摩拉是一種源于HIV整合酶的合成肽化合物,HIV整合酶負(fù)責(zé)將病毒的遺傳物質(zhì)插入被感染細(xì)胞的DNA中。公布的結(jié)果顯示,珈摩拉可以在不損害健康細(xì)胞的情況下殺死受艾滋病病毒感染的細(xì)胞,從而顯著降低人體內(nèi)的病毒載量。

看完治療原理,感覺和CAR-T有著類似點(diǎn)。

并且,其臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,該企業(yè)隨機(jī)挑選了來自烏干達(dá)羅納德·巴塔紀(jì)念醫(yī)院的9名患者參與研究,這9名患者在今年7月和8月的4至5周內(nèi)接受了不同劑量的珈摩拉。驚人的是大多數(shù)(被隨機(jī)挑選的)患者在頭四個(gè)星期內(nèi)病毒載量較之前顯著減少達(dá)90%。

而在進(jìn)行完為期四周的第一部分實(shí)驗(yàn)的兩周后,這9名患者又進(jìn)行了第二部分同樣為期4-5周的額外逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。在第二部分的試驗(yàn)中,9名患者要么接受800克的洛匹那韋(lopinavir)、200mg利托那韋(LPV+r)以及珈摩拉的混合療法,每周兩次,要么僅接受利托那韋的治療。

結(jié)果表明,接受前一種混合治療的患者在4周內(nèi)消除了高達(dá)99%的艾滋病病毒載量,且沒有產(chǎn)生任何副作用。此外,在這為期10周的研究中,所有9名患者CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著上升高達(dá)97%。


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