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國產(chǎn)創(chuàng)新藥項目發(fā)展成果 國內(nèi)創(chuàng)新藥賽道競爭格局

創(chuàng)新藥也稱為原研藥,是一個相對于仿制藥的概念,指的是從機理源頭開始研發(fā),具有自主知識產(chǎn)權(quán),具備完整、充分的安全性有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù),首次獲準(zhǔn)上市的藥物。由于創(chuàng)新藥的專利保護期和高額利潤率,創(chuàng)新藥物市場持續(xù)增長。

2023年上半年,國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海頻傳捷報,尋求廣闊的海外市場依舊是國內(nèi)各大創(chuàng)新藥企的優(yōu)先級議程。然而出海之路風(fēng)高浪急,國產(chǎn)創(chuàng)新藥項目對外授權(quán)(License-out)被動“收回”的數(shù)量也在增長。

據(jù)不完全統(tǒng)計,今年以來,已有百濟神州、加科思、基石藥業(yè)、凌科藥業(yè)等多家生物技術(shù)公司旗下創(chuàng)新藥的海外開發(fā)及商業(yè)化權(quán)益遭海外藥企“退貨”。

7月11日晚,百濟神州公告,基于戰(zhàn)略和財務(wù)考量,全資間接子公司百濟神州瑞士與全球制藥巨頭諾華制藥簽署了《共同終止和釋放協(xié)議》,諾華制藥不再享有在若干國家和地區(qū)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化公司在研TIGIT抑制劑歐司珀利單抗的獨家許可的選擇權(quán),百濟神州瑞士重新獲得了開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化歐司珀利單抗的全部全球權(quán)利。

百濟神州表示,公司將繼續(xù)推進上述藥物試驗的患者入組。此次終止協(xié)議不會影響百濟神州瑞士前期已從諾華收到的3億美元的現(xiàn)金首付款,亦不會對公司的財務(wù)狀況和經(jīng)營狀況產(chǎn)生重大不利影響。

加科思于7月4日公告宣布,跨國藥企艾伯維終止與公司簽署的SHP2抑制劑許可及合作協(xié)議。

創(chuàng)新藥也稱為原研藥,是一個相對于仿制藥的概念,指的是從機理源頭開始研發(fā),具有自主知識產(chǎn)權(quán),具備完整、充分的安全性有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù),首次獲準(zhǔn)上市的藥物。由于創(chuàng)新藥的專利保護期和高額利潤率,創(chuàng)新藥物市場持續(xù)增長。

2023國內(nèi)創(chuàng)新藥賽道市場形勢變化

2023年,國內(nèi)創(chuàng)新藥賽道將迎來重要標(biāo)志的里程碑事件:“創(chuàng)新藥收入一哥”王座之人將大概率更迭。

2021年,恒瑞醫(yī)藥仍以創(chuàng)新藥收入破百億的規(guī)模碾壓式領(lǐng)先一眾仿轉(zhuǎn)創(chuàng)的老牌藥企和在為商業(yè)化苦苦掙扎的Biotech們。

2022年情況有所變化,恒瑞醫(yī)藥的領(lǐng)先優(yōu)勢縮小,市場預(yù)測恒瑞當(dāng)年收入在230-250億元(預(yù)測:創(chuàng)新藥收入100-120億、仿制藥130億)。恒瑞醫(yī)藥的追趕者2022年均獲得了迅速的進展,百濟神州創(chuàng)新藥產(chǎn)品收入為84.8億元,中國生物制藥創(chuàng)新藥凈收入達到67.5億元,翰森制藥創(chuàng)新藥收入約50.06億元,先聲藥業(yè)創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)收入41.28億元。

這幾家追趕者的創(chuàng)新藥規(guī)模量級看似與恒瑞有一定距離,但增速已呈現(xiàn)快速增長趨勢,其中百濟神州、先聲藥業(yè)2022年創(chuàng)新藥收入分別同比增長107.3%、32.3%。

自2021年7月以來,創(chuàng)新藥賽道出現(xiàn)了較大的回落,主要有以下原因:疫情以來,創(chuàng)新藥賽道的投資較火熱,但仍缺乏穩(wěn)定理性的估值體系,導(dǎo)致板塊存在一定泡沫,回調(diào)符合市場規(guī)律;藥品帶量采購的范圍逐步擴大,呈現(xiàn)常態(tài)化趨勢,部分創(chuàng)新藥醫(yī)保談判降幅較大,導(dǎo)致市場對藥企重磅產(chǎn)品的持續(xù)造血能力出現(xiàn)擔(dān)憂;針對熱門靶點的扎堆研發(fā)產(chǎn)生了激烈的低效競爭。伴隨監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)收緊,新藥上市門檻提高,開發(fā)難度加大;多款創(chuàng)新藥的出海進程受挫,疊加地緣政治影響,創(chuàng)新藥進軍海外的國際化愿景受到質(zhì)疑;美聯(lián)儲加息的大背景下,全球經(jīng)濟增長走勢低迷,保守的投資策略占據(jù)市場主流,大家對于高風(fēng)險、高回報的創(chuàng)新藥賽道認(rèn)可度下降。過去兩年,資本市場風(fēng)云突變,生物醫(yī)藥板塊開始震蕩下行的情況不斷出現(xiàn),在多重不確定因素疊加影響下,生物醫(yī)藥投融資市場降溫明顯。

2023年伊始,中國醫(yī)藥市場透露著復(fù)蘇的希望。雖然創(chuàng)新藥板塊受多方面因素影響,但從中長期角度看,板塊估值已經(jīng)回歸理性,當(dāng)前時間節(jié)點具有較好的中長期布局價值。隨著多項創(chuàng)新藥相關(guān)的注冊審批、醫(yī)保準(zhǔn)入、終端推廣等政策發(fā)布,中國創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展已進入規(guī)范化發(fā)展新階段。

首先,新藥上市加速。自2015年藥審改革之后,中國的臨床試驗申請與新藥評審流程都大大縮短,在保證安全性、有效性與質(zhì)量管理的前提下,創(chuàng)新藥械在中國與全球上市的時間差已經(jīng)大大縮短,甚至有機會實現(xiàn)同步。

其次,新藥品種進醫(yī)保加速。從創(chuàng)新藥進醫(yī)保的速度來看,產(chǎn)品上市到進醫(yī)保的時間,由原來的4-5年,大大縮短至現(xiàn)在的1年左右;甚至有些新藥在上市當(dāng)年即可進醫(yī)保;雖然醫(yī)保談判中不可避免會面臨價格壓力,但由于納入醫(yī)保之后帶來的市場體量,基本上創(chuàng)新產(chǎn)品進入醫(yī)保之后的整體銷售額都會迅速上漲,達到峰值的速度也越來越快。2022年度的醫(yī)保談判中,洛拉替尼、維布妥昔單抗、利司撲蘭口服液等創(chuàng)新藥物紛紛納入醫(yī)保,展示了國內(nèi)創(chuàng)新藥發(fā)展預(yù)期也將在政策面回暖下逐漸修復(fù)。

三是,競爭加速。正是由于鼓勵創(chuàng)新的政策與環(huán)境,越來越多的藥械企業(yè)加速布局研發(fā)與商業(yè)化版圖。生物類似藥以及同類產(chǎn)品競爭使得首創(chuàng)產(chǎn)品獨享市場的時間大大縮短。而在一些熱門領(lǐng)域,例如ALK、PD-L1等,創(chuàng)新藥的競爭已是一片紅海。

總之,中國的生物創(chuàng)新藥在經(jīng)歷過一輪冷與熱的洗禮之后,定價邏輯回歸到藥品價值本身,更加注重藥物創(chuàng)造的臨床價值、患者價值、社會價值等。

根據(jù)中研普華研究院《2022-2027年中國創(chuàng)新藥行業(yè)市場深度調(diào)研及投資價值分析研究報告》顯示:

創(chuàng)新藥研制再度迎來政策鼓勵支持。這個政策就是3月31日國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(CDE)發(fā)布的《藥審中心加快創(chuàng)新藥上市許可申請審評工作規(guī)范(試行)》(下稱《工作規(guī)范》)。從文件標(biāo)題上就看出要加快新藥審評審批的意思。而《工作規(guī)范》的第一段就直接表明要“加快創(chuàng)新藥品種審評審批速度”。CDE也在適用范圍、使用研發(fā)階段和時限要求等三個方面提出了明確而具體的要求。

適用范圍包括了兒童專用創(chuàng)新藥、用于治療罕見病的創(chuàng)新藥以及納入突破性治療藥物程序的創(chuàng)新藥,特別審評審批品種除外;使用研發(fā)階段是探索性臨床試驗完成后,已具備開展確證性臨床試驗條件至批準(zhǔn)上市前;在時限要求方面,溝通交流時限為30日,品種審評時限同優(yōu)先審評品種時限為130日,按照單獨序列管理。

事實上,今年年初在新冠口服藥審批上便出現(xiàn)加速的跡象。1月16日,兩款國產(chǎn)新冠口服藥提交了上市申請并被受理:先聲藥業(yè)旗下的先諾欣(先諾特韋片/利托那韋片組合包裝)新藥上市申請(NDA)獲國家藥監(jiān)局以藥品特別審批程序受理,君實生物旗下的口服核苷類抗新型冠狀病毒藥物氫溴酸氘瑞米德韋片(項目代號:JT001/VV116)用于新型冠狀病毒感染治療的新藥上市申請獲得受理。在加速審批的前提下,這兩款藥物從上市申請獲得受理,到最終獲批,時間不超過半個月。

CDE在《工作規(guī)范》中也表示借鑒了抗疫應(yīng)急審評過程中“早期介入、研審聯(lián)動、滾動提交”等寶貴經(jīng)驗及監(jiān)管科學(xué)行動計劃形成的新工具、新方法、新標(biāo)準(zhǔn)。而《工作規(guī)范》是《藥品注冊管理辦法》《突破性治療藥物審評工作程序(試行)》等一系列鼓勵創(chuàng)新藥品政策的落地細(xì)則,將在整個臨床和上市申報階段,幫助兒童、罕見病I類創(chuàng)新藥及其他具有臨床價值的創(chuàng)新藥縮短研發(fā)進程、節(jié)省研發(fā)開支。

最近多家藥企披露了自家新藥研發(fā)的進展,也表明新藥審評審批在提速。

首藥控股3月17日公告稱,收到關(guān)于第三代ALK激酶抑制劑SY-3505溝通交流申請附條件批準(zhǔn)上市資格的反饋意見,同意SY-3505開展擬定單臂設(shè)計研究。公司將迅速啟動SY-3505針對二代ALK抑制劑耐藥的非小細(xì)胞肺癌患者的關(guān)鍵性Ⅱ期臨床試驗。

貝達藥業(yè)3月30日在投資者互動平臺表示,公司正努力推進恩沙替尼境外申報上市的工作,貝福替尼術(shù)后輔助III期臨床研究也已經(jīng)完成首例受試者入組。

艾力斯4月4日公告,伏美替尼針對EGFR或HER2突變晚期NSCLC患者的Ib期臨床試驗獲得藥物臨床試驗批準(zhǔn),伏美替尼20外顯子插入突變NSCLC一線治療適應(yīng)癥獲得藥物臨床試驗批準(zhǔn)。

海思科4月5日公告,其全球首家口服AR-V7降解劑,HSK38008口服制劑于近日獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心下發(fā)的《藥物臨床試驗批準(zhǔn)通知書》,同意本品開展用于治療“前列腺癌”的臨床試驗。

《2022-2027年中國創(chuàng)新藥行業(yè)市場深度調(diào)研及投資價值分析研究報告》由中研普華研究院撰寫,本報告對該行業(yè)的供需狀況、發(fā)展現(xiàn)狀、行業(yè)發(fā)展變化等進行了分析,重點分析了行業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀、如何面對行業(yè)的發(fā)展挑戰(zhàn)、行業(yè)的發(fā)展建議、行業(yè)競爭力,以及行業(yè)的投資分析和趨勢預(yù)測等等。報告還綜合了行業(yè)的整體發(fā)展動態(tài),對行業(yè)在產(chǎn)品方面提供了參考建議和具體解決辦法。

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